Фармакологическое действие: Десмопрессин — активное вещество препарата Адиуретин СД — представляет собой синтетический аналог вазопрессина — гормона гипофиза. Оказывает выраженное антидиуретическое действие.
При несахарном диабете усиливает реабсорбцию воды из дистальных канальцев почек, одновременно повышая относительную осмотическую плотность мочи. Это способствует уменьшению частоты мочеиспусканий и устранению повышенной потребности в жидкости.
Адиуретин СД оказывает влияние на процесс свертывания крови: активирует VIII фактор свертывания и способствует повышению уровня плазматического активатора плазмина.
Десмопрессин, являясь полипептидом, разрушается пищеварительными ферментами ЖКТ.
По сравнению с вазопрессином, десмопрессин обладает незначительным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов.
Фармакокинетика: Всасывание
После интраназального применения десмопрессин всасывается относительно медленно и неполностью; Cmax десмопрессина достигается в промежутке от 0.5 ч до 4 ч.
При дозах менее 10 мкг абсорбируется 20−25%, при дозах от 20 до 40 мкг — 10%, а при дозах около 160−320 мкг — только 2.5−5% активного вещества.
После интраназального применения в дозе 20 мкг (18.7 нмоль) концентрация десмопрессина в плазме крови составляет 19.6−85.8 пикомоль/л в течение 12 ч.
Метаболизм
Метаболизируется в печени путем расщепления дисульфидных мостиков трансгидрогеназой. Биотрансформация десмопрессина более медленная, чем у вазопрессина.
Выведение
T1/2 составляет 0.4−4 ч, в среднем 80−140 мин.
Дозировка: Режим дозирования строго индивидуален в связи со значительными различиями в чувствительности к препарату. Интервалы между применениями разовых доз должны быть также строго индивидуальны.
При лечении несахарного диабета центрального генеза назначают интраназально в суточной дозе от 5 до 40 мкг, ее разделяют на 1−3 разовые дозы. Как правило, вначале определяют реакцию больного на 1−2 капли (5−10 мкг) препарата, а затем постепенно увеличивают дозу вплоть до достижения нормального диуреза.
При развитии острой центральной полиурии назначают интраназально 10 мкг (2 капли) Адиуретина СД. Начало действия десмопрессина следует ожидать через 30 мин. В течение 1 ч баланс поступления жидкостей в форме инфузий и диуреза должен нормализоваться.
Затем контроль баланса проводят спустя 3 ч одновременно с биохимическим скринингом относительной осмотической плотности плазмы и натриемии. Если в течение 1 ч не происходит нормализации баланса, то рекомендуют перейти на инъекционное введение препарата, чаще в/в, реже — п/к.
При ночном недержании мочи назначают от 10 до 30 мкг интраназально перед сном. Необходимо, чтобы применение препарата было связано с ограничением приема жидкости.
При исследовании концентрационной способности почек средняя доза для взрослых составляет 15 мкг (3 капли). Для детей старше 1 года рекомендуемая доза составляет 5 мкг (1 капля)/5 кг массы тела, максимально — 10 капель. После введения Адиуретина СД должно быть ограничено поступление жидкостей только до количества, необходимого для утоления жажды.
Нормальная относительная осмотическая плотность мочи после применения Адиуретина СД у большинства больных составляет 800 мОсм/кг мочи.
Для детей старше 1 года существуют ночная модификация теста, при которой Адиуретин СД вводят в 21 ч, ребенок опорожняет мочевой пузырь, не получает уже никакой жидкости, и мочу собирают до 7 ч утра. Нижняя граница нормальной относительной осмотической плотности мочи в этой пробе составляет 950 мОсм/кг мочи. При амбулаторном проведении теста, после опорожнения мочевого пузыря и введения Адиуретина СД, у ребенка собирают мочу в течение 4 ч, не давая при этом никакой жидкости.
Нижняя граница требуемой относительной осмотической плотности при этой модификации теста составляет 900 мОсм/кг мочи.
У детей в возрасте до 1 года концентрационный тест с Адиуретином СД проводят в исключительных случаях; в этом возрасте коцентрационная способность, по сравнению со старшими детьми, бывает понижена.
При назначении Адиуретина СД интраназально следует учитывать, что 1 капля препарата содержит 5 мкг десмопрессина. Капли следует вводить поочередно в левую и правую ноздрю. Интервал между введением капель в одну и ту же ноздрю должен составлять приблизительно 5 мин.
При гемофилии А средней и легкой степени тяжести, болезни Виллебранда препарат применяют в/в или в/м в разовой дозе 4 мкг (1 ампула).
Передозировка: Симптомы: задержка жидкости, сопровождающаяся понижением относительной осмотической плотности плазмы, приводящая к развитию судорог и других неврологических и психических симптомов.
Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях — медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении индометацин потенцирует действие Адиуретина СД путем повышения чувствительности рецепторов для антидиуретического гормона в дистальных канальцах почек.
Действие Адиуретина СД усиливается при одновременном применении с препаратами, стимулирующими выделение антидиуретического гормона гипофизом.
Показания: лечение и диагностика несахарного диабета центрального генеза;
тест для определения концентрационной способности почек;
лечение острой полиурии, полидипсии, связанной с различными травмами ЦНС или возникающей после оперативных вмешательств в области гипофиза (только для интраназального применения);
лечение первичного ночного недержания мочи у пациентов старше 5 лет с нормальной концентрационной способностью почек (только для интраназального применения);
гемофилия А средней и легкой степени тяжести (особенно в качестве предоперационного и послеоперационного лечения), болезнь Виллебранда (только для раствора для инъекций).
Противопоказания: состояния, сопровождающиеся пониженной относительной осмотической плотностью плазмы крови (в т.ч. психогенная и привычная полидипсия);
задержка жидкости различной этиологии (в т.ч. при хронической сердечной недостаточности);
анурия;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: При применении препарата при беременности следует учитывать, что большинство беременных женщин с мочеизнурением нуждается в повышенной дозе препарата для сохранения диуреза, несмотря на то, что десмопрессин является резистентным к действию вазопрессиназ, концентрация которых в течение беременности повышается.
Неизвестно, выделяется ли десмопрессин с грудным молоком, но значительная абсорбция десмопрессина из ЖКТ ребенка является маловероятной, поэтому возможно применение препарата в период лактации.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено тератогенного действия десмопрессина.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: спастические боли в животе, диспептические явления.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия.
Местные реакции: раздражение слизистой оболочки носовой полости.
Прочие: усиление потоотделения.
Побочные эффекты встречаются редко, они незначительны и исчезают после уменьшения дозы.
Общие указания: В процессе лечения Адиуретином СД необходимо исключить чрезмерное поступление жидкости.
Соблюдение режима приема жидкости и исключение чрезмерного ее поступления особенно важно у пожилых пациентов.
При интраназальном применении препарата следует учитывать, что все изменения слизистой оболочки полости носа, острые и хронические воспалительные процессы могут уменьшать абсорбцию десмопрессина. В случае серьезного повреждения или изменения слизистой оболочки полости носа, тампонады носа препарат можно применять сублингвально.
Контроль лабораторных показателей
При применении препарата необходимо периодически контролировать объем мочи и ее относительную осмотическую плотность, а в случае необходимости — и относительную осмотическую плотность плазмы крови.
Использование в педиатрии
Соблюдение режима приема жидкости и исключение чрезмерного ее поступления особенно важно у детей грудного и младшего возраста.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре от 5[0] до 15[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 1 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл
десмопрессин4 мкг
Капли назальные: 5 мл во флаконе.
1 мл (20 капель)
десмопрессин100 мкг
хлорбутанол, соляная кислота.