Фармакологическое действие: Ингибитор костной резорбции. Ибандроновая кислота относится к группе бифосфонатов, оказывающих специфическое действие на костную ткань. Селективное действие основывается на высокой аффинности бифосфонатов к минеральным компонентам кости. Препарат подавляет усиленную резорбцию костной ткани.
В экспериментах in vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани.
Ингибирующее действие ибандроновой кислоты на опухолевый остеолиз и, в частности, на гиперкальциемию опухолевого генеза, проявляется в снижении концентрации кальция в сыворотке и уменьшении выведения кальция с мочой.
Фармакокинетика: Данные по фармакокинетике были получены после разового болюсного введения 0.5, 1 и 2 мг ибандроновой кислоты здоровым добровольцам, а также после однократной инфузии 2, 4 или 6 мг препарата 20 женщинам в постменопаузе.
Распределение
Vd составляет 150 л. Связывание с белками не зависит от величины концентрации в плазме и составляет 99% при концентрациях до 2000 нг/мл (при введении терапевтических доз концентрации ибандроновой кислоты в плазме никогда не достигают этого уровня).
После двухчасовой инфузии в дозах 2, 4 или 6 мг ибандроновой кислоты фармакокинетические параметры зависят от дозы. После однократной двухчасовой инфузии препарата в дозе 6 мг Сmax составляет 328 нг/мл, после разового в/в болюсного введения в дозе 2 мг — 246 нг/мл.
Выведение
После в/в введения ибандроновая кислота выводится в неизмененном виде преимущественно почками (около 60%), некоторое количество связывается с костной тканью. Выведение ибандроновой кислоты протекает двухфазно. T1/2 терминальной фазы — 10−16 ч, общий клиренс — 130 мл/мин, почечный клиренс — 88 мл/мин. Эти фармакокинетические параметры не зависят от дозы.
Дозировка: Устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести гиперкальциемии и типа опухоли. Больным с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем при гуморальной гиперкальциемии.
Для большинства больных с тяжелой гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на содержание альбумина [>=]3 ммоль/л) разовая доза препарата составляет 4 мг. У больных с умеренной гиперкальциемией (концентрация кальция в сыворотке с поправкой на содержание альбумина [
Передозировка: В настоящее временя сообщения об острой передозировке Бондроната отсутствуют. Поскольку в доклинических исследованиях большие дозы препарата оказывали токсическое действие на печень и почки, при возможной передозировке необходимо контролировать функцию этих органов. Клинически значимую гипокальциемию можно устранить путем в/в введения глюконата кальция.
Лекарственное взаимодействие: Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении бифосфонатов с аминогликозидами, поскольку препараты этих групп уменьшают уровень кальция в сыворотке на длительное время. При этом необходимо помнить о возможности развития гипомагниемии.
Фармацевтическое взаимодействие
Концентрат для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций.
Раствор ибандроновой кислоты совместим только с 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Показания: гиперкальцемия при опухолевых заболеваниях (в т.ч. при наличии метастазов).
Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатинин — 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л);
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Бондронат не следует применять при беременности в связи с отсутствием данных о токсическом действии ибандроновой кислоты на репродуктивную систему и адекватного опыта клинического применения при беременности у человека.
Бондронат не следует применять в период лактации.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях — диспепсические явления.
Со стороны электролитного баланса: часто — снижение экскреции кальция почками, сопровождающееся уменьшением концентрации фосфатов в плазме, что не требует специального лечения; иногда — гипокальциемия.
Аллергические реакции: возможны реакции повышенной чувствительности.
Прочие: часто — повышение температуры тела; иногда — гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, боли в костях и мышцах); эти симптомы исчезают через несколько часов или дней и в большинстве случаев не требуют специфического лечения.
Общие указания: Не допускать внутриартериального введения Бондроната.
С осторожностью назначают препарат пациентам с повышенной чувствительностью к другим бифосфонатам.
Рекомендации по дозированию препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, поскольку опыта его применения у них нет.
У пациентов с недостаточностью кровообращения рекомендуется избегать избыточной гидратации.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения следует контролировать функцию почек, уровень кальция, фосфора и магния в плазме крови.
Использование в педиатрии
Бондронат не следует назначать детям в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов.
Условия хранения: Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Приготовленный инфузионный раствор стабилен в течение 24 ч при температуре от 2[0] до 8[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инфузий: 1 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл
ибандроновая кислота1 мг,
что соотв. содержанию натрия моногидроибандроната1.125 мг
натрия хлорид, уксусная кислота, натрия ацетат, вода для инъекций.