Фармакологическое действие: Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ.
Активный метаболит эналаприла — эналаприлат является высоко специфичным ингибитором АПФ длительного действия. Эналаприлат блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к угнетению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Снижение концентрации ангиотензина II вызывает повышение активности ренина, а также снижение выделения альдостерона, что в результате приводит к потере натрия, повышению концентрации калия и уменьшению объема внеклеточной жидкости. Препарат снижает ОПСС, уменьшает преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения.
Антигипертензивное действие начинается через 2 ч с момента приема и продолжается 24 ч.
Фармакокинетика: Всасывание и метаболизм
После приема внутрь препарата Энаренал абсорбция составляет 60%. Cmax эналаприла (неактивной формы препарата) в плазме крови достигается обычно через 1 ч. После всасывания эналаприл подвергается гидролизу с образованием активного метаболита – эналаприлата. Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 4 ч и составляет приблизительно 33 нг/мл, AUC — около 450 ч х нг/мл
Биодоступность эналаприлата из препарата Энаренал составляет 98.74%. Абсолютная биодоступность эналаприлата — около 40%.
Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Распределение
Эналаприл распределяется в тканях и жидких средах организма. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Эналаприлат не проникает в спинномозговую жидкость, а эналаприл — только в небольшой степени.
Около 50−60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.
Выведение
T1/2 эналаприла составляет около 5.4 ч, T1/2 эналаприлата – в среднем 35−38 ч.
Препарат выводится главным образом почками, частично с калом. После приема внутрь Энаренала в дозе 10 мг  в течение 24−48 ч в среднем выводится 60−78% (в т.ч. 43−56% — в виде эналаприлата, остальное количество – в виде неизмененного вещества).
Дозировка: Дозу препарата подбирают индивидуально, в зависимости от состояния больного.
Энаренал принимают внутрь независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии начальная доза для взрослых составляет 5 мг 1 раз/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта дозу можно увеличить до 10−20 мг/сут в 2 приема. Поддерживающая доза — 10−20 мг/сут.
При артериальной гипертензии тяжелого течения дозу можно повысить максимально до 40 мг/сут.
Для пожилых пациентов (старше 65 лет) начальная доза составляет 2.5 мг/сут, при необходимости, ее можно повысить.
При артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при КК [>] 30 мл/мин обычно не требуется изменения дозы. При КК [Начальная доза мг/сут
Нормальная функция почек[>]80 мл/мин5 мг
Умеренная почечная недостаточность[>]30 мл/мин5 мг
Почечная недостаточность от умеренной до тяжелой [Пациенты, находящиеся на гемодиализе-2.5 мг — в день диализа
При хронической сердечной недостаточности Энаренал следует применять в сочетании с диуретиками или гликозидами наперстянки. Начальная доза Энаренала составляет 2.5 мг/сут, при необходимости дозу постепенно повышают до поддерживающей — 20 мг/сут в 1−2 приема.
Дозу препарата следует повышать с интервалами 2−4 недели, в случае сохранения симптомов недостаточности кровообращения эти интервалы можно сократить.
При хронической сердечной недостаточности у пациентов с сопутствующей почечной недостаточностью или гипонатриемией при концентрации натрия в сыворотке крови менее 130 мэкв/л или концентрации креатинина более 1.6 мг/мл, лечение следует начинать с дозы 2.5 мг 2 раза/сут, а затем – по 5 мг 2 раза/сут или более. Между приемами препарата следует соблюдать большие интервалы.
Передозировка: Симптомы: возможна артериальная гипотензия через 6 ч после приема препарата, брадикардия.
Лечение: в/в введение изотонического раствора натрия хлорида. Эналаприлат можно вывести из организма с помощью гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие: Бета-адреноблокаторы, метилдопа, антагонисты кальция усиливают действие Энаренала.
При одновременном применении Энаренала с солями калия или калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид) повышается риск развития гиперкалиемии.
Энаренал и другие ингибиторы АПФ повышают концентрацию солей лития в сыворотке крови.
Показания: артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная (в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами, особенно с тиазидными диуретиками);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания: прогрессирующая азотемия при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки;
ангионевротический отек в анамнезе;
II и III триместры беременности;
лактация (грудное вскармливание);
детский возраст;
повышенная чувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ.
Беременность и лактация: Энаренал не следует применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение Энаренала противопоказано.
Эналаприл и его метаболит выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Энаренала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия; редко — ортостатическая гипотензия; около 0.5−1% — инфаркт миокарда, состояние ишемии головного мозга, связанные с выраженным снижением артериального давления крови в группе больных повышенного риска, боли в грудной клетке, сердцебиение, аритмии, стенокардия.
Со стороны пищеварительной системы: редко — тошнота, диарея; 0.5−1% — непроходимость кишечника, панкреатит, гепатит, желтуха, боли в животе, рвота, диспепсия, запор, отсутствие аппетита, воспаление языка, нарушение вкуса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головокружение и головная боль; редко — чувство усталости, обморок; около 0.5−1% — депрессия, состояние спутанности сознания, сонливость, бессонница, парастезии, головокружение, головная боль, шум в ушах, нечеткость зрения, светобоязнь.
Со стороны дыхательной системы: редко – сухой кашель; 0.5−1% — ринит, боли в горле, охриплость голоса, удушье.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечные судороги; 0.5−1% — мышечные и суставные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — нарушения функции почек, почечная недостаточность и олигурия.
Дерматологические реакции: 0.5−1% — повышенная потливость, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Со стороны системы кроветворения: 0.5−1% — нейтропения, тромбоцитопения, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
Аллергические реакции: 0.5−1% — кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Лабораторные тесты: 0.5−1% — повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, гипернатриемия, снижение гемоглобина и гематокрита.
Прочие: 0.5−1% — импотенция, чувство жара, лихорадка, воспаление серозной оболочки.
Общие указания: С особой осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с недостаточностью кровообращения значительной степени, особенно при сопутствующих нарушениях функции почек, т.к. имеется риск развития гипотензии.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с ишемической болезнью сердца и с сосудистыми нарушениями головного мозга, т.к. при чрезмерном понижении АД возможно развитие инфаркта миокарда или инсульта.
При применении Энаренала у пациентов с осложненной артериальной гипертензией гипотензия наблюдается редко. Риск развития гипотензии повышен у пациентов, ранее леченных мочегонными препаратами или соблюдающих диету с ограничением соли, у больных, находящихся на гемодиализе, а также при дефиците жидкости в организме.
С осторожностью следует применять Энаренал у пациентов с нарушением функции почек. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без ранее диагностированной болезни почек, может проявиться повышение уровня мочевины и креатинина, особенно при одновременном применении Энаренала с диуретиком. В таких случаях следует уменьшить дозу Энаренала или отменить применение мочегонного препарата.
У пациентов, находящихся на диализе наблюдалось повышение частоты развития анафилактических реакций при применении мембран с высокой проницаемостью и одновременной терапией ингибиторами АПФ.
При хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии у пациентов, получающих Энаренал возможно развитие артериальной гипотензии, которую можно устранить путем восполнения объема плазмы.
При указаниях в анамнезе на отек Квинке существует риск его развития после применения ингибиторов АПФ.
У 1% пациентов, которые принимали Энаренал, наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови (свыше 5.7 мэкв/л). Риск возникновения гиперкалиемии повышается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также в период одновременного применения калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей пищевой соли, содержащих калий.
Не рекомендуется одновременное применение Энаренала с солями калия и калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид).
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо контролировать АД и функцию почек как до, так и после применения Энаренала.
При развитии отека Квинке Энаренал следует немедленно отменить и применить адреналин в разбавлении 1:1000 (0.3−0.5 мл).
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения следует периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови. Более частый контроль рекомендуется при необходимости одновременного применения Энаренала и калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, триамтерена, амилорида), заменителей пищевой соли, содержащих калий.
Использование в педиатрии
Энаренал не следует применять у детей.
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Энаренал может вызвать артериальную гипотензию, головокружение, сонливость, которые уменьшают способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. В связи с этим пациента следует проинформировать об опасности, связанной с управлением средствами транспорта, обслуживанием механического оборудования и другими потенциально опасными видами деятельности.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности — 3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 20 и 60 шт.
1 таб.
эналаприла малеат5 мг
-«-10 мг
-„-20 мг
{PRING}людипресс, магния стеарат.