Фармакологическое действие: Комбинированный противотуберкулезный препарат. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis. Этамбутол, проникая в растущие микобактерии, ингибирует клеточный метаболизм, прекращая тем самым размножение возбудителей. Рифампицин оказывает бактерицидное действие, ингибируя РНК-полимеразу микобактерий. Механизм действия изониазида точно не определен. Активен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микобактерий.
При сочетании этамбутола, рифампицина и изониазида устойчивость микобактерий развивается относительно медленно.
Фармакокинетика: Этамбутол
Всасывание
После приема внутрь этамбутол всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2−4 ч после приема однократной дозы из расчета 25 мг/кг массы тела и составляет 2−5 мкг/мл.
Распределение и метаболизм
Кумуляция этамбутола отсутствует у пациентов с нормальной функцией почек. Метаболизируется путем окисления.
Выведение
50% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 8−15% — в виде метаболитов, 20−22% — с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью отмечено накопление этамбутола.
Рифампицин
Всасывание
После приема внутрь рифампицин всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2−4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляет в среднем 7 мкг/мл.
Распределение
Рифампицин проникает через гемато-энцефалический барьер и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Метаболизируется в печени.
Выведение
Выводится в виде метаболита с мочой и желчью. T1/2 составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 у больных с обструкцией желчных путей увеличивается, у больных с почечной недостаточностью не изменяется.
Изониазид
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Хорошо распределяется по всем органам и тканям организма.
Выведение
50−70% дозы выводится с мочой, частично в неизмененном виде.
Дозировка: Назначают за 1−2 ч до еды по 1 таб./15 кг массы тела. Возможно использование альтернативного режима дозирования: пациентам с массой тела 40−49 кг назначают 3 таб./сут, более 50 кг — 4 таб./сут. Максимальная суточная доза — 5 таб.
Передозировка: Симптомы: тошнота, рвота, возрастающая сонливость, увеличение печени, желтуха, тяжелое поражение печени, кома. Коричнево-красное или оранжевое окрашивание кожи, мочи, пота, слюны, слез и фекалий пропорционально принятой дозе препарата.
Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля, противорвотные препараты.
Показано проведение форсированного диуреза, что поможет ускорить выведение препарата. При тяжелом нарушении функции печени, продолжающемся больше 24−48 ч может быть показан билиарный дренаж. Возможно проведение экстракорпорального гемодиализа.
У пациентов с адекватной функцией печени в течение 72 ч, вероятно, будет отмечаться уменьшение размеров печени и восстановление экскреторной функции печени.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Майрин снижает активность пероральных контрацептивов, а также метадона, пероральных гипогликемизирующих препаратов, дигоксина, хинидина, дизопирамида, дапсона и кортикостероидов.
Показания: интенсивная и поддерживающая фазы лечения туберкулеза легких и туберкулеза других органов.
Противопоказания: гепатит;
желтуха;
неврит зрительного нерва;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Применение Майрина при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует учитывать, что при применении Майрина в III триместре беременности увеличивается риск развития кровотечений у матери и ребенка.
Рифампицин и изониазид выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости применения Майрина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Следует учитывать, что новорожденные, матери которых получали при беременности терапию Майрином, должны быть тщательно обследованы на наличие побочных эффектов.
В экспериментальных исследованиях установлено, что рифампицин оказывает тератогенное действие.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: стоматит, сухость во рту, изжога, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, билирубина, ЩФ, гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: бессонница или сонливость, головная боль, головокружение, атаксия, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, парез, периферический неврит, парестезии, судороги, периферическая невропатия, снижение остроты зрения, неврит и атрофия зрительного нерва.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, пемфигоид, анафилактические реакции, экссудативный или эксфолиативный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины, мочевой кислоты, гемоглобинурия, гематурия, острая почечная недостаточность, нарушение мочеиспускания (у мужчин).
Прочие: лихорадка, нарушение менструального цикла.
Общие указания: С осторожностью назначают Майрин пациентам с эпилепсией, пациентам в состоянии психоза, характеризующегося манией или гипоманией, пациентам с нарушением функции почек, печени, пациентам с подагрой, пациентам пожилого возраста.
При наличии показаний к терапии Майрином могут быть добавлены пиразинамид и стрептомицин.
Следует учитывать, что Майрин назначают для интенсивного курса лечения туберкулеза, продолжительность которого составляет 3 мес. После завершения интенсивного курса показано продолжение терапии Майрином в течение 6 мес.
Учитывая, что препарат оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает определение остроты зрения, цветного зрения, полей зрения и офтальмоскопию.
Следует учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому пациентам необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.
Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться индивидуальный подбор доз препарата в зависимости от концентрации препарата в сыворотке крови.
Препарат не показан для прерывистой терапии; необходимо предостеречь пациентов от намеренного или случайного прерывания ежедневной схемы приема, т.к. в таких случаях при возобновлении терапии отмечались нарушения функции почек.
При назначении Майрина следует учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.
Майрин ингибирует стандартные микробиологические анализы сывороточных фолатов и витамина В12, поэтому необходимо пользоваться альтернативными методами.
Контроль лабораторных показателей
Во время длительной терапии необходим контроль показателей функции почек, печени и системы кроветворения.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают детям.
Условия хранения: Препарат следует хранить вдали от источников тепла и влаги при контролируемой комнатной температуре (от 20[0] до 25[0]C). Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 80 шт.
1 таб.
этамбутола гидрохлорид300 мг
изониазид75 мг
рифампицин150 мг