Фармакологическое действие: Навобан представляет собой высокоактивный селективный конкурентный антагонист серотониновых 5−НТ3−рецепторов, расположенных на периферических нейронах и в ЦНС. Препарат блокирует рвотный рефлекс (и сопровождающее его ощущение тошноты), вызываемый химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами, стимулирующими выброс серотонина (5−НТ3) из энтерохромаффиноподобных клеток в слизистой оболочке ЖКТ.
Продолжительность действия Навобана составляет 24 ч, что позволяет применять его 1 раз/сут.
Препарат сохраняет эффективность при использовании во время повторных курсов химиотерапии.
В отличие от ряда других препаратов, применяемых для предотвращения тошноты и рвоты, Навобан не вызывает экстрапирамидных побочных эффектов.
Фармакокинетика: Всасывание
При назначении внутрь трописетрона гидрохлорид быстро (период полуабсорбции в среднем около 20 мин) и практически полностью (более, чем на 95%) всасывается из ЖКТ. Cmax активного вещества в плазме достигается в пределах 3 ч.
Прием Навобана в капсулах вместе с пищей может слегка замедлять всасывание трописетрона гидрохлорида, но не влияет на биодоступность препарата.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 71%.
Vd у взрослых составляет от 400 до 600 л.
Метаболизм
Трописетрона гидрохлорид метаболизируется в печени путем гидроксилирования и последующей реакции конъюгации с образованием фармакологически неактивных глюкуронидных и сульфатных метаболитов. Степень его метаболизма может варьировать у разных пациентов, что связано с генетически детерминированным полиморфизмом метаболизма спартеина/дебризохина.
Выведение
Общий клиренс составляет около 1 л/мин, при этом почечный клиренс составляет 10% от этой величины.
Дозировка: Для профилактики тошноты и рвоты, вызванных противоопухолевой терапией, взрослым Навобан назначают курсами по 6 дней. Суточная доза составляет 5 мг. В первый день (незадолго до начала химиотерапии) препарат вводят в/в — капельно или струйно медленно. Для приготовления раствора 5 мл препарата (1 ампулу) разбавляют в 100 мл физиологического раствора, раствора Рингера, 5% раствора глюкозы или 5% раствора фруктозы. В последующие пять дней препарат назначают внутрь. Капсулы следует принимать утром, непосредственно после пробуждения (по крайней мере, за 1 ч до завтрака) и запивать водой.
Для детей старше 2 лет рекомендуемая доза Навобана составляет 0.2 мг/кг; максимальная суточная доза — 5 мг. В первый день препарат назначают в/в: в виде инфузии или медленной инъекции (не менее 1 мин). Со 2−го по 6−й день препарат назначают внутрь. Внутрь можно принимать раствор для в/в введения, содержащийся в ампулах. Необходимое количество раствора для в/в введения следует развести апельсиновым соком или колой и принимать внутрь утром, за 1 ч до еды.
Для лечения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Навобан назначают в дозе 2 мг в/в (капельно или медленно струйно). Профилактически следует Навобан вводить незадолго до анестезии.
У больных с нарушениями функции печени или почек, а также у больных пожилого возраста нет необходимости уменьшать дозы Навобана, если используется рекомендуемый стандартный режим дозирования препарата.
Передозировка: Возможны следующие симптомы: зрительные галлюцинации; повышение АД (у больных артериальной гипертензией).
Лечение: проводят симптоматическую терапию (в условиях мониторирования жизненно важных функций и внимательного наблюдения за состоянием больного).
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение Навобана с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, фенобарбиталом, рифампицином), приводит к уменьшению концентрации трописетрона в плазме крови. В этом случае пациентам, у которых метаболизм Навобана происходит быстро, рекомендуется повысить его дозу.
Препараты, ингибирующие микросомальные ферменты печени, например, циметидин, не оказывают существенного влияния на концентрацию трописетрона в плазме крови.
Показания: профилактика тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии;
лечение послеоперационной тошноты и рвоты;
профилактика тошноты и рвоты, возникающих после гинекологических интраабдоминальных хирургических вмешательств. С целью достижения оптимальной величины соотношения «эффект/риск» применение препарата должно ограничиваться пациентками, в анамнезе которых имеются сведения о развитии послеоперационной тошноты и рвоты.
Противопоказания: беременность;
повышенная чувствительность к трописетрону, другим антагонистам серотониновых 5−HT3−рецепторов или каким-либо другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и лактация: Навобан не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда в ходе хирургических процедур, выполняемых с целью осуществления медицинского аборта, преследуется цель предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты.
Кормящие матери, получающие Навобан, должны избегать кормления грудью.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: при применении препарата в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитиии головной боли; при использовании препарата в дозе 5 мг иногда наблюдались головокружение, чувство усталости.
Со стороны пищеварительной системы: при использовании препарата в дозе 5 мг иногда наблюдался запор; реже — боли в животе, диарея.
Аллергические реакции: редко наблюдались «реакции I-го типа», характеризовавшиеся одним или несколькими следующими симптомами: чувство прилива крови к лицу и/или генерализованная крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, остро развивающийся бронхоспазм, артериальная гипотензия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось об очень редких случаях коллапса, обморока, остановки сердца, но причинная связь этих явлений с применением Навобана не была установлена. Некоторые из них могли быть обусловлены сопутствующей терапией или основным заболеванием.
При применении препарата в рекомендуемых дозах нежелательные эффекты имеют преходящий характер.
Общие указания: Следует соблюдать осторожность при назначении Навобана пациентам с артериальной гипертензией. У больных с высокими цифрами АД, не поддающимися лекарственному контролю, не следует использовать суточные дозы Навобана, превышающие 10 мг, т.к. это может привести к дальнейшему подъему АД.
Опыт одновременного применения Навобана и средств для наркоза у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, а также у пациентов, которым проводится лечение антиаритмическими препаратами или бета-адреноблокаторами, ограничен, поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.
Удлинение интервала QTc (скоррегированный интервал QT) было отмечено у нескольких пациентов, которым Навобан назначался в сочетании с препаратами, вызывающими удлинение этого интервала. В то же время, в тех исследованиях, где применялся только один Навобан в терапевтических дозах, удлинение интервала QTc отмечено не было. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Навобана и препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 5 шт.
1 капс.
трописетрона гидрохлорид5 мг
Раствор для инъекций: 2 мл в ампуле по 1 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
трописетрона гидрохлорид1 мг2 мг
Раствор для инъекций: 5 мл в ампуле по 1 и 10 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
трописетрона гидрохлорид1 мг5 мг