Фармакологическое действие: Противовирусное средство. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.
По своему механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу ([a], [b], [g] или [d]) человека.
В комбинации с цидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4+ клеток.
Дозировка: Суточная доза составляет 200 мг 1 раз/сут в течение первых 14 дней (вводный период), затем дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут (в комбинации с антиретровирусными препаратами).
Показания: Лечение взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации с антиретровирусными препаратами).
Противопоказания: Повышенная чувствительность к невирапину.
Побочное воздействие: Возможны макулопапулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях, тошнота, изменения лабораторных показателей функционального состояния печени, гепатит, повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, лихорадка; в отдельных случаях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Общие указания: С осторожностью применяют у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или почек.
Следует учитывать, что при применении невирапина в качестве монотерапии, быстро и практически всегда развивается устойчивость вирусов. Поэтому невирапин используют в комбинации, по крайней мере, с одним антиретровирусным препаратом (предпочтительно таким, который ранее больным не применялся).
Прием невирапина прерывают, если у пациентов отмечаются дерматологические реакции, которые появляются, как правило, в первые 6 недель лечения.
Риск развития нарушений функции печени наиболее вероятен в первые 8 недель лечения. При появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени (за исключением [g]-глютамил трансферазы) прием невирапина следует прекратить до нормализации показателей. После этого невирапин можно применять в дозе, составляющей половину ранее применяемой дозы. При повторном появлении изменений лабораторных показателей функционального состояния печени прием невирапина также следует прервать.
В настоящее время отсутствуют данные о фармакокинетике и режиме дозирования у пациентов с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе. Поэтому с осторожностью применяют невирапин у данной категории пациентов.
Безопасность и эффективность применения невирапина у детей не установлена.
Эффекты невирапина при его длительном приеме в настоящее время не известны.
Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
Пациентам, принимающим невирапин, следует избегать занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности невирапина при беременности не проводилось. Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время исследования фармакокинетики показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Применение при беременности возможно только в том случае, если потенциальная польза преобладает над потенциальным риском для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия невирапина.
В период применения невирапина рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних. Клинические данные о влиянии невирапина на фармакокинетику гормональных контрацептивов отсутствуют. Вероятно, невирапин способен снижать плазменные концентрации пероральных контрацептивов и других гормональных контрацептивов.
Данные относительно потенциальной возможности взаимодействия между невирапином и другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с помощью CYP3A, ограничены и носят предварительный характер. Поэтому рекомендуется тщательный контроль терапевтической эффективности препаратов, метаболизирующихся CYP3A, когда они принимаются в комбинации с невирапином.