Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство, производное платины. Оксалиплатин является стереоизомером, в молекуле которого центральный атом платины окружен оксалатом и диаминоциклогексаном, расположенными в транс-позициях. Как и другие производные платины, оксалиплатин взаимодействует с ДНК, образуя внутри- и межспиральные сшивки, что блокирует ее синтез и последующую репликацию. Синтез связей оксалиплатина с ДНК быстрый и составляет максимум 15 мин (у цисплатина этот процесс двухфазный с замедленной 4−8−часовой фазой). Нарушение синтеза ДНК приводит к ингибированию синтеза РНК и клеточного белка. Оксалиплатин эффективен на некоторых линиях резистентных к цисплатину.
Дозировка: Оксалиплатин водят в/в. Для применения в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза составляет 130 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели. В зависимости от переносимости, особенно выраженности неврологических побочных реакций, дозу можно корректировать.
Показания: Лечение метастазирующего рака толстой и прямой кишки при неэффективности производных флуоропиримидина (в виде монотерапии или в сочетании с производными флуоропиримидина).
Противопоказания: Повышенная чувствительность к производным платины, беременность, лактация (кормление грудью).
Побочное воздействие: Часто — выраженная периферическая нейропатия: парестезии конечностей, судороги, дизестезии в околоротовой области, верхних отделах дыхательных путей и ЖКТ; явления ларингоспазма.
При применении в виде монотерапии оксалиплатин может вызывать сильную тошноту, рвоту, диарею; при сочетании с 5−фтороурацилом частота этих побочных эффектов отчетливо возрастает. Возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, иногда значительно выраженные.
В исключительных случаях наблюдались случаи подъема температуры, кожной сыпи и болезненности в месте инъекции.
Общие указания: Оксалиплатин может применять только квалифицированный врач, имеющий опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения и перед очередным введением оксалиплатина необходимо провести исследование периферической крови, кроме того следует регулярно проводить неврологическое обследование, особенно при одновременном применении с препаратами, обладающими потенциальной нейротоксичностью.
При появлении обратимых парестезий не требуется коррекции дозы оксалиплатина при его последующем назначении. Симптомы периферической невропатии часто провоцируются или усиливаются холодом. Парестезии постепенно исчезают между каждым введением оксалиплатина, но могут усугубиться и стать причиной функциональных нарушений вследствие кумуляции, когда общая доза оксалиплатина достигает более 800 мг/м2 (6 циклов). После прекращения лечения у 3/4 больных симптомы нейротоксичности уменьшаются или исчезают в течение месяца.
Дозу устанавливают в зависимости от длительности и выраженности неврологических симптомов. При парестезиях, постоянно возникающих между двумя циклами лечения, при болях, связанных с парестезиями и/или начинающихся функциональных нарушениях, рекомендуется уменьшить начальную дозу оксалиплатина на 25% (до 100 мг/м2). Если несмотря на это неврологические симптомы существенно не уменьшаются или усиливаются, рекомендуется отмена оксалиплатина. После полной или частичной регрессии побочных реакций можно вернуться к лечению полными или уменьшенными дозами оксалиплатина.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты рекомендуется применение противорвотных средств.
В случаях гематологических нарушений (лейкопения [