Фармакологическое действие: Антидепрессант. Относится к группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Имеет сложную бициклическую структуру, отличную от структуры других известных антидепрессантов.
Механизм действия Паксила основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5HT) пресинаптической мембраной, с чем связано повышение свободного содержания этого нейромедиатора в синаптической щели и усиление серотонинергического действия в ЦНС, ответственного за развитие тимоаналептического (антидепрессивного) эффекта.
Паксил является наиболее специфическим блокатором обратного захвата серотонина среди селективных серотонинергических антидепрессантов. В ряду серотонинергических антидепрессантов Паксил in vitro обладает наиболее выраженным влиянием на блокаду обратного захвата серотонина, что может определять мощность его антидепрессивного действия.
Влияние на м-холинорецепторы, альфа- и бета-адренорецепторы незначительно, что определяет крайне слабую выраженность холинолитических, кардиоваскулярных и седативного побочных эффектов.
Главными составляющими профиля психотропной активности Паксила являются антидепрессивное и анксиолитическое действие при достаточно выраженном стимулирующем (активизирующем) эффекте.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема Паксила внутрь активное вещество хорошо абсорбируется из ЖКТ.
Распределение
Css устанавливается к 7−14 дню с момента начала терапии.
Метаболизм
Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования. Ввиду низкой фармакологической активности метаболитов их влияние на терапевтическую эффективность препарата маловероятно.
Выведение
T1/2 варьирует, однако в среднем составляет 16−24 ч. Менее, чем 2% от примененной дозы Паксила выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов либо с мочой (64%), либо с желчью.
Выведение пароксетина носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и следующее за ним систематическое устранение.
При длительном непрерывном приеме препарата фармакокинетические параметры не меняются.
Дозировка: При депрессиях начальная доза составляет 20 мг/сут. Эта же доза является оптимальной терапевтической. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 50 мг/сут. Увеличение дозы проводится постепенно — на 10 мг с интервалом в 1 неделю.
Для пожилых и ослабленных больных, а также при наличии нарушений функции почек и печени начальная доза — 10 мг/сут; максимальная доза — 40 мг/сут.
Курс лечения должен быть достаточно длительным. Эффективность терапии оценивается через 6−8 недель. Общая продолжительность лечения определяется общими правилами для всех антидепрессантов.
При обсессивно-компульсивном расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. При недостаточном эффекте доза может быть увеличена до 60 мг/сут.
При паническом расстройстве средняя терапевтическая доза составляет 40 мг/сут. Лечение должно начинаться с 10 мг/сут. Низкая начальная доза назначается с целью минимизации возможного риска обострения панической симптоматики, которая может наблюдаться на начальном этапе терапии. В последующем доза увеличивается на 10 мг еженедельно в зависимости от терапевтического эффекта. При недостаточной эффективности доза может быть увеличена до 60 мг/сут.
Паксил назначается 1 раз/сут утром. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой. Прием пищи не влияет на всасывание препарата.
Передозировка: Симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, тремор, расширение зрачков, сухость во рту, раздражительность. Случаи передозировки описаны у пациентов, принявших 850 мг Паксила отдельно или в сочетании с другими препаратами. Сообщения об изменении ЭКГ, коматозных состояниях или судорожных расстройствах, связанных с передозировкой Паксила, отсутствуют. Клинически значимых последствий передозировки в отдаленном периоде не наблюдалось.
Лечение должно включать обычный комплекс мер, применяемых при передозировке антидепрессантов. Специфический антидот неизвестен. Раннее назначение активированного угля может приостановить абсорбцию Паксила.
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение Паксила с триптофаном может вызвать развитие «серотонинового синдрома», проявляющегося ажитацией, беспокойством и желудочно-кишечными расстройствами, включая диарею.
Метаболизм и фармакокинетические параметры Паксила могут изменяться под действием препаратов, индуцирующих или ингибирующих белковый метаболизм. При одновременном назначении Паксила с препаратами, ингибирующими метаболизм ферментов, применяемые дозировки должны ограничиваться нижней границей обычного уровня. При сочетанном применении с препаратами, индуцирующими метаболизм ферментов, не требуется изменения начальных доз Паксила.
Паксил не увеличивает седацию и сонливость, связанную с приемом галоперидола, амилобарбитона или оксазепама.
Сочетанная терапия Паксила с препаратами лития должна проводиться с осторожностью и под контролем концентрации лития в крови, в связи с недостаточным клиническим опытом и имеющимися данными о случаях взаимодействия лития с другими ингибиторами обратного захвата серотонина.
Сочетанное применение Паксила и фенитоина связано с уменьшением концентрации пароксетина и увеличением числа побочных явлений. Сочетанное применение Паксила с другими противосудорожными препаратами также может вызвать увеличение числа побочных явлений.
При взаимодействии Паксила с варфарином возможно увеличение времени кровотечения при неизмененном протромбиновом времени. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Паксила больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
При одновременном применении Паксила с препаратами, метаболизирующимися системой цитохромов Р450IID6 (антидепрессантами, фенотиазиновыми нейролептиками и антиаритмическими препаратами IС класса) отмечается повышение их концентраций в плазме крови.
Паксил не потенцирует действие этанола на психомоторные функции.
Пищевые продукты и антациды не влияют на абсорбцию и фармакокинетические параметры Паксила.
Показания: депрессивные состояния различной этиологии (реактивная депрессия, рекуррентная депрессия, депрессивные эпизоды биполярного расстройства, дистимия, атипичные депрессии, постпсихотические депрессии и другие депрессивные состояния в рамках шизофрении, органических заболеваний ЦНС, хронического алкоголизма и наркомании), в т.ч. тяжелые и сопровождающиеся тревогой;
обессивно-компульсивное расстройство;
паническое расстройство;
в качестве средства противорецидивной терапии при рекуррентном депрессивном расстройстве.
Противопоказания: сопутствующий прием ингибиторов МАО и период 14 дней после их отмены;
повышенная чувствительность к пароксетину.
Беременность и лактация: Безопасность применения Паксила при беременности не изучена, поэтому он не должен применяться при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), за исключением случаев, когда с медицинской точки зрения потенциальная польза лечения превосходит возможный риск, связанный с приемом препарата.
В экспериментальных исследованиях на животных негативного влияния на репродуктивную функцию и развитие плода не установлено.
Побочное воздействие: В редких случаях: (как правило при лечении дозами, превышающими 20 мг/сут) — тошнота, сонливость, потливость, тремор, астения, сухость во рту, бессонница, нарушения эякуляции.
Крайне редко: запоры.
Выраженность и частота побочных явлений минимальна и может уменьшаться с течением времени. Отмены препарата, как правило, не требуется.
Общие указания: Препарат эффективен как при легких (амбулаторных), так и при тяжелых (госпитальных) депрессиях, в т.ч. и у пожилых больных.
Паксил не должен применяться в комбинации с ингибиторами МАО и в период 14 дней после их отмены. В дальнейшем, в начале лечения следует соблюдать осторожность, дозы должны наращиваться постепенно. Ингибиторы МАО не должны назначаться в течение 2 недель с момента прекращения терапии Паксилом.
Применение Паксила не вызывает тахикардии и ортостатической гипотензии.
В период лечения Паксилом следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на лабораторных животных канцерогенных и мутагенных свойств препарата не установлено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Терапия Паксилом не вызывает когнитивных нарушений или психомоторной заторможенности. Тем не менее, как при лечении любыми психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автомобиля и работе с движущимися механизмами.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при температуре не выше 30[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки: в упаковке 28 шт.
1 таб.
пароксетина гидрохлорид20 мг
кальция фосфат двухосновной, гликоллат крахмала натрия, магния стеарат.
Пленочное покрытие: гидроокстпропиловая целлюлоза, титана диоксид, полиэтиленовый гликоль 400, полисорбат 80.