Фармакологическое действие: Гепатопротектор. Препарат, способствующий растворению холестериновых желчных камней.
Урсодеоксихоловая кислота встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает печеночную клетку от повреждающих факторов. Ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике. Индуцирует образование желчи, богатой бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Снижая синтез холестерина в печени и его всасывание в кишечнике, а также образуя с молекулами холестерина жидкие кристаллы, урсодеоксихоловая кислота уменьшает литогенность желчи, снижает холато-холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых камней и предупреждает образование новых кристаллов.
Урсосан оказывает воздействие на иммунологические процессы: уменьшается экспрессия антигенов гистосовместимости HLA-1 на гепатоцитах и HLA-2 на холангиоцитах, снижается активность иммунокомпетентных иммуноглобулинов (в первую очередь Ig M) и уменьшается выраженность патологических реакций в печени. Кроме того, уменьшается образование цитотоксичных T-лимфоцитов.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема препарата внутрь урсодеоксихоловая кислота всасывается в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке — посредством активного транспорта. Cmax в плазме достигается в пределах 30−60 мин после приема.
Распределение
При регулярном приеме Урсосана урсодеоксихоловая кислота становится основной желчной кислотой в плазме крови, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками — 96−99%.
Терапевтический эффект Урсосана зависит в основном от концентрации урсодеоксихоловой кислоты в желчи, а не в плазме крови. Максимальная концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе препарата 10−14 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы концентрация урсодеоксихоловой кислоты в желчи не повышается.
Урсодеоксихоловая кислота проникает через плацентарный барьер.
Выведение
Около 50−70% дозы выводится с желчью.
Дозировка: Для растворения желчных камней и для лечения острых и хронических заболеваний печени Урсосан назначают в дозе 10−15 мг/кг/сут, непрерывно в течение длительного времени. Суточную дозу препарата принимают однократно вечером.
Длительность приема Урсосана для растворения холестериновых желчных камней составляет от 6 мес до 3 лет. Если через 12 мес от начала применения Урсосана не наблюдается уменьшения желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно. При лечении хронических заболеваний печени длительность терапии может составлять от нескольких месяцев до 2 лет.
При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите препарат назначают по 250 мг 1 раз/сут, перед сном.
Капсулы следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды.
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Урсосан не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид, могут снижать абсорбцию урсодеоксихоловой кислоты и эффективность Урсосана (прием этих препаратов одновременно с Урсосаном нецелесоообразен).
При одновременном применении с препаратом Урсосан (у больных, перенесших трансплантацию органов) возможно увеличение абсорбции циклоспорина.
Показания: холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами);
хронический активный гепатит с холестатическим синдромом;
острый гепатит;
токсические (в т.ч. алкогольные, лекарственные) поражения печени;
первичный билиарный цирроз;
первичный склерозирующий холангит;
кистозный фиброз печени (муковисцидоз);
дискинезия желчевыводящих путей;
билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.
Противопоказания: острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей;
цирроз печени в стадии декомпенсации;
неспецифический язвенный колит;
болезнь Крона;
выраженные нарушения функции почек;
беременность;
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период применения препарата рекомендуют применять негормональные средства контрацепции, или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, кальцинирование желчных камней.
Прочие: кожный зуд, аллергические реакции.
Общие указания: Применять препарат с целью растворения желчных камней следует только при наличии холестериновых (рентгенонегативных) камней с размерами не более 15−20 мм, при функционирующем желчном пузыре, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного протока.
Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследование желчевыводящих путей.
Лекарственные средства, увеличивающие содержание холестерина в желчи (например, эстрогены, клофибрат), не следует применять одновременно с Урсосаном.
В настоящее время имеются клинические данные о возможности применения урсодеоксихоловой кислоты при гепатопатиях беременных.
Контроль лабораторных показателей
При длительном (более 1 мес) приеме препарата, следует периодически (1 раз/мес) проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, особенно в первые 3 мес лечения.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15[0] до 25[0]C. Срок годности — 4 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 10 и 50 шт.
1 капс.
урсодеоксихоловая кислота250 мг