Фармакологическое действие: Синтетический аналог природного ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона).
При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентраций тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентраций эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии.
В начальной стадии курса лечения Золадекс, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызвать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола — у женщин.
У мужчин примерно к 21 дню после инъекции первой капсулы депо концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней (для Золадекса, содержащего 3.6 мг гозерелина) или каждые 12 недель (при содержании гозерелина 10.8 мг). У большинства больных при этом наблюдается регрессия опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение.
У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается также примерно к 21 дню после инъекции первой капсулы депо Золадекса 3.6 мг и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, сопоставимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. При этом наблюдается положительная ответная реакция гормонозависимых форм рака молочной железы, эндометриоза и фибром матки. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.
На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Эти кровотечения, вероятно, являются реакцией на снижение концентрации эстрогенов и должны прекратиться самостоятельно.
При лечении эндометриоза Золадекс уменьшает выраженность симптомов, включая боль, и уменьшает размеры и количество эндометриоидных поражений. При лечении фибром Золадекс, используемый в качестве вспомогательного средства в комплексе с оперативным вмешательством, сокращает размер матки и миоматозных узлов, уменьшает кровопотерю при операции, улучшает гематологический статус больных.
Фармакокинетика: Всасывание
Золадекс обладает почти полной биодоступностью.
Распределение
Регулярное введение капсул депо обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит.
Гозерелина ацетат имеет низкую степень связывания с белками плазмы.
Выведение
Выводится в неизмененном виде. T1/2 составляет 2−4 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается, однако при введении гозерелина ацетата в виде капсул депо это не имеет существенного значения и не требует изменения режима дозирования для данной категории больных.
У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.
Дозировка: Одну капсулу депо препарата, содержащую 3.6 мг гозерелина, вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней.
Для истончения эндометрия 2 капсулы депо вводят с интервалом в 4 недели, при этом операция планируется в течение 2 недель после введения второй капсулы депо.
Эндометриоз следует лечить только в течение 6 мес, поскольку на данный момент нет клинических данных о более длительных курсах терапии. Не следует назначать повторные курсы из-за опасности снижения минеральной плотности костной ткани. Было показано, что у пациенток, получающих Золадекс по поводу эндометриоза, дополнительная гормонозаместительная терапия (ежедневный прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.
Одну капсулу депо препарата, содержащую 10.8 мг гозерелина, вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.
Больным с почечной или печеночной недостаточностью, а также больным пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Передозировка: Данных относительно передозировки у людей не имеется.
В случае передозировки проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: Лекарственное взаимодействие препарата Золадекс не описано.
Показания: лечение рака предстательной железы, чувствительного к гормональному воздействию.
Для Золадекса, содержащего 3.6 мг гозерелина:
лечение чувствительного к гормональному воздействию рака молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте и перименопаузе;
эндометриоз;
для предварительного истончения эндометрия перед его хирургической абляцией или резекцией;
фибромы матки (в качестве вспомогательного средства в комплексе с хирургическим лечением);
десенситизация гипофиза при подготовке к стимуляции суперовуляции в рамках программы экстракорпорального оплодотворения.
Противопоказания: беременность;
лактация;
детский возраст;
повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ.
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение Золадекса 10.8 мг не показано у женщин, так как пока не имеется достаточных данных о надежном подавлении концентрации эстрадиола в сыворотке. Женщинам, нуждающимся в лечении гозерелином, следует назначать Золадекс 3.6 мг.
Золадекс 3.6 мг не следует назначать при беременности, поскольку теоретически существует риск аборта или аномалии плода при применении агонистов ГнРГ.
У женщин детородного возраста следует исключить возможную беременность до начала лечения Золадексом.
Во время терапии следует пользоваться негормональными методами контрацепции до тех пор, пока не возобновятся менструации.
Побочное воздействие: Отмечались случаи появления кожной сыпи, как правило незначительной, и ее регрессия, как правило, происходила без отмены терапии. Отмечены также редкие случаи реакции гиперчувствительности, что может включать редкие проявления анафилаксии. Имели место случаи артралгии.
У пациентов, получавших Золадекс, иногда отмечались изменения АД (как гипертензия, так и гипотензия). Эти явления носят транзиторный характер, очень редко требуют медикаментозной коррекции и проходят либо в процессе терапии, либо после отмены препарата.
У мужчин отмечены приливы и снижение потенции, что редко требует отмены терапии. Опухание и болезненность грудных желез наблюдались редко. На первоначальной стадии больные раком предстательной железы могут испытывать временное усиление боли в костях, в этом случае можно оказать симптоматическую помощь. Отмечались отдельные случаи мочеточниковой непроходимости и сдавливания спинного мозга.
У женщин отмечены приливы, усиление потоотделения и изменение полового влечения, что редко требует отмены терапии. Иногда отмечались головные боли, смена настроений, включая депрессию, и сухость слизистой влагалища. Изменение размера молочных желез отмечалось редко. На первоначальной стадии больные раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов болезни, в этом случае можно провести симптоматическое лечение. В редких случаях после начала терапии у больных с костными метастазами имело место возникновение гиперкальциемии.
У некоторых женщин в редких случаях во время лечения Золадексом (как и при лечении другими аналогами ГнРГ) может наступить менопауза, т.е. после отмены терапии возобновления менструаций может не произойти.
Общие указания: Золадекс следует назначать с осторожностью пациентам-мужчинам, заведомо подверженным риску возникновения мочеточниковой непроходимости или сдавливания спинного мозга. У этой категории больных следует проводить систематический контроль в течение первого месяца терапии. В случае возникновения симптомов сдавливания спинного мозга или почечной недостаточности, обусловленной мочеточниковой непроходимостью, следует назначить стандартное для данных осложнений лечение.
Применение агонистов ГнРГ у женщин может стать причиной деминерализации костей. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани.
Золадекс следует с осторожностью назначать женщинам с нарушениями обмена костной ткани.
Золадекс может также вызвать возрастание сопротивления шейки матки, и в связи с этим — трудности при дилатации шейки матки.
В настоящее время отсутствуют клинические данные по безопасности и эффективности лечения Золадексом доброкачественных гинекологических заболеваний в течение периодов времени, превышающих 6 мес.
При экстракорпоральном оплодотворении Золадекс должен применяться только под наблюдением специалиста, имеющего опыт работы в этой области.
При применении Золадекса в комбинации с гонадотропином, как и в случае применения такой комбинации с другими аналогами ГнРГ, сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников, поэтому во время стимуляции суперовуляции необходимо тщательное мониторирование для выявления пациенток с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников. При необходимости введение хорионического гонадотропина следует прекратить.
Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, т.к. возможна активация большого количества фолликулов.
В шприцевом аппликаторе разовой дозы препарата имеются: зажим, предотвращающий случайный выход капсулы депо препарата; прозрачное окошко для проверки наличия капсулы депо препарата перед подкожным введением; специальная игла, изготовленная таким образом, что в момент введения препарата пациент не испытывает дискомфорта.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]C. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы депо для подкожного введения: в шприце по 1 шт. в упаковке.
1 капс.
гозерелина ацетат,
что соотв. содержанию гозерелина3.6 мг
Капсулы депо для подкожного введения: в шприце по 1 шт. в упаковке.
1 капс.
гозерелина ацетат,
что соотв. содержанию гозерелина10.8 мг
Препарат в форме стерильного, цилиндрической формы, от белого до кремового цвета депо, в котором гозерелина ацетат диспергирован в подвергающейся биологической деградации матрице.