Фармакологическое действие: Антибиотик из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно. Нетромицин высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae. К Нетромицину также чувствительны некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp.
In vitro препарат активен в отношении Haemophilus influenzae и Staphylococcus spp., продуцирующих и не продуцирующих пенициллиназу, включая метициллин-резистентные штаммы.
Фармакокинетика: Всасывание
После в/м введения Нетромицина Cmax обычно достигается в течение 30−60 мин и измеряемый уровень сохраняется в течение 12 ч. При в/в инфузии в течение 1 ч уровень Cmax такой же, как и при в/м введении, а при 30−минутной инфузии он может быть выше. При в/в введении в течение 3−5 мин уровень Cmax в 2 раза выше, чем при 30−минутной в/в инфузии.
У пациентов с нормальной функцией почек Cmax является дозозависимой.
Нетромицин, назначаемый в дозе 2 мг/кг каждые 8 ч или 3 мг/кг каждые 12 ч взрослым пациентам с нормальной функцией почек, не накапливается в сыворотке.
Распределение
При назначении Нетромицина каждые 12 ч в дозах 1−4 мг/кг, Css в плазме устанавливалась на второй день. Vd составляет около 20% массы тела. Нетилмицин проникает во внеклеточную жидкость. Связывание с белками плазмы низкое.
Выведение
Системный клиренс составляет приблизительно 80 мл/мин, почечный клиренс — 65 мл/мин.
T1/2 составляет 2.5 ч и увеличивается при увеличении дозы, но не зависит от способа введения.
У пациентов с нормальной функцией почек около 80% введенной дозы выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек нетилмицин выводится медленнее и может накапливаться в сыворотке при лечении высокими дозами в течение длительного периода.
При наличии отеков Cmax нетилмицина в плазме может быть ниже обычной.
При лихорадке и анемии, а также при тяжелых ожогах T1/2 может уменьшаться, в связи с чем Cmax в плазме может быть ниже.
Дозировка: Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя, массы тела пациента и состояния выделительной функции почек.
Взрослым препарат вводят в/м или в/в в суточной дозе 4−6 мг/кг массы тела; кратность введения — 2−3 раза/сут. При тяжелом течении заболевания суточная доза препарата может быть увеличена до 7.5 мг/кг. При улучшении состояния дозу уменьшают до 6 мг/кг/сут.
В/в введение Нетромицина может быть особенно полезным при лечении пациентов с септицемией или находящихся в состоянии шока, а также пациентов с хронической сердечной недостаточностью, нарушениями со стороны системы кроветворения, тяжелыми ожогами и у пациентов с пониженной массой тела.
Детям препарат вводят в/м или в/в в суточной дозе 6−7.5 мг/кг; кратность введения — 3 раза/сут. Новорожденным старше 1 недели и грудным детям препарат назначают в суточной дозе 7.5−9 мг/кг, разделенной на 3 введения. Для недоношенных детей и новорожденных младше 1 недели суточная доза составляет 6 мг/кг, разделенная на 2 введения.
Курс лечения составляет 7−14 дней.
При гонорее рекомендуют однократное в/м введение 300 мг Нетромицина (вводят по 1/2 дозы в каждую ягодицу).
При неосложненной инфекции мочевых путей (особенно в случае обострения хронической инфекции) у пациентов без признаков почечной недостаточности Нетромицин вводят 1 раз/сут в дозе 3 мг/кг; курс лечения — 7−10 дней.
Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования Нетромицина. Можно увеличить интервал между введениями установленной разовой дозы. Для вычисления интервала времени следует умножить значение концентрации креатинина в сыворотке (выраженное в мг/100 мл) на 8. Так, например, для пациента с концентрацией креатинина 3 мг/100 мл интервал между введениями препарата составит 24 ч.
В некоторых случаях бывает желательно более частое введение антибиотика (например каждые 8 ч), но в меньших дозах. В этом случае первая доза равна той, которая рекомендована для пациентов с нормальной функцией почек. Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)% от стандартной дозы
70−10080
55−7065
45−5555
40−4550
35−4040
30−3535
25−3030
20−2525
15−2020
10−1515
менее 1010
Пациентам, находящимся на гемодиализе, Нетромицин следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2−2.5 мг/кг — для детей (в зависимости от тяжести инфекции).
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Для взрослых 1 доза Нетромицина может быть разведена в 50−200 мл физиологического раствора или 5% водного раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяют с учетом потребности пациента в жидкости. Раствор вводят в/в капельно в течение 30−120 мин. В некоторых случаях Нетромицин можно вводить медленно, струйно, непосредственно в вену в течение 3−5 мин.
Передозировка: Симптомы: токсические реакции, в первую очередь со стороны почек.
Лечение: гемодиализ, перитонеальный диализ (при перитонеальном диализе скорость выведения значительно ниже).
Лекарственное взаимодействие: При совместном назначении Нетромицина с бензилпенициллином имеет место синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков).
Одновременное применение Нетромицина и карбенициллина (или тикарциллина) приводит к синергизму в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Эффективность действия Нетромицина в отношении штаммов Serratia spp. повышается при его комбинировании с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.
Риск возникновения нефротоксических и/или нейротоксических эффектов увеличивается при совместном и/или последовательном применении Нетромицина и других аминогликозидных антибиотиков, а также цисплатина, бацитрацина, полимиксина В, колистина, цефалоридина, амфотерицина В, ацикловира, «петлевых» диуретиков, виомицина, ванкомицина.
Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
бактериемия, септицемия (включая сепсис новорожденных);
инфекции дыхательных путей;
инфекции почек и мочеполовых путей;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костной ткани и суставов;
инфицированные ожоги, раны;
послеоперационные инфекции;
инфекции органов брюшной полости;
перитонит;
инфекции ЖКТ;
острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретрит, проктит) и женщин (уретрит, цервицит, проктит) при нормальной функции почек.
Противопоказания: повышенная чувствительность к нетилмицину;
повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов в анамнезе.
Беременность и лактация: Безопасность применения Нетромицина при беременности не установлена.
Аминогликозидные антибиотики проникают через плацентарный барьер, и имеется несколько сообщений о полной необратимой двухсторонней врожденной глухоте у детей, матери которых получали аминогликозидные антибиотики при беременности.
Небольшие количества Нетромицина выделяются с грудным молоком. При необходимости назначения Нетромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено снижения фертильности у крыс под воздействием Нетромицина.
Побочное воздействие: Со стороны почек: гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение клиренса креатинина, повышение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно токсическое действие на VIII пару ЧМН — снижение слуха, головокружение, шум в ушах, нервно-мышечная блокада.
Со стороны пищеварительной системы: редко — рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ и увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: редко — снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов, тромбоцитов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия, лихорадка.
Местные реакции: возможна болезненность в месте инъекции.
Общие указания: Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, страдающим нарушениями нервно-мышечной проводимости, при таких заболеваниях как миастения, паркинсонизм, детский ботулизм.
Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен при применении высоких доз Нетромицина, при длительном курсе лечения, а также у пациентов с нарушениями функции почек и у пожилых пациентов. Поскольку вероятность развития токсических побочных эффектов находится в прямой зависимости от концентрации нетилмицина в плазме крови, желательно контролировать его концентрацию. Cmax нетилмицина не должна длительно превышать 16 мкг/мл. Cmin нетилмицина, определяемые в плазме перед введением очередной дозы, должны находиться в диапазоне 0.5−2 мкг/мл.
Больные, получающие курс лечения Нетромицином, должны находиться под постоянным врачебным наблюдением.
Контроль лабораторных показателей
Показан регулярный контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, клиренса креатинина. По возможности следует снимать серийные аудиограммы (особенно у больных с повышенным риском развития ототоксичности).
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях на мышах и крысах не было выявлено мутагенного и канцерогенного действия Нетромицина.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре от 2[0] до 30[0]C; не замораживать. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 2 мл во флаконе.
1 мл1 фл.
нетилмицин25 мг50 мг
Раствор для инъекций: 2 мл во флаконе.
1 мл1 фл.
нетилмицин100 мг200 мг