Фармакологическое действие: Противогрибковый препарат, производное имидазолдиоксолана. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum; дрожжевых и дрожжеподобных грибов Candida, Pityrosporum.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема препарата внутрь кетоконазол всасывается из ЖКТ. Абсорбция ухудшается при повышении pH желудочного содержимого. Сmax в плазме достигается через 1−2 ч.
При применении крема и шампуня кетоконазол практически не всасывается, при длительном применении концентрация его в крови не определяется.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 99%.
Выведение
Кетоконазол выводится преимущественно в виде метаболитов с желчью, около 13% — с мочой. Фармакокинетические процессы могут быть представлены двухфазной моделью; T1/2 первой фазы составляет 2 ч; T1/2 второй фазы — 8 ч.
Дозировка: Внутрь взрослым препарат назначают по 200 мг/сут. Продолжительность лечения при дерматомикозах составляет около 4 недель; при отрубевидном лишае — 10 дней; при онихомикозах — 6−12 мес (до клинического и микологического улучшения); при кандидозе полости рта и кожи — 2−3 недели; при системных микозах — 1−2 мес. Если на фоне приема препарата в дозе 200 мг/сут не отмечено существенного улучшения состояния, то суточую дозу увеличивают до 400 мг.
При вагинальных кандидозах суточная доза составляет 400 мг; продолжительность терапии — 5 дней.
Для детей с масой тела от 15 до 30 кг суточная доза составляет 100 мг; детям с массой тела более 30 кг назначают дозы, предназначенные взрослым.
Для профилактики грибковых поражений взрослым назначают по 400 мг/сут; детям — в дозе из расчета 4−8 мг/кг массы тела в сут. Продолжительность курса определяется клинической ситуацией.
Таблетки Низорал принимают во время еды.
Крем при дерматомикозе гладкой кожи, паховой эпидермофитии, эпидермофитии кистей и стоп, кандидозе кожи и отрубевидном лишае наносят на пораженную и непосредственно прилегающую к ней область 1 раз/сут. При себорейном дерматите в целях лечения крем наносят на пораженную область 1−2 раза/сут, в зависимости от тяжести поражения; при поддерживающей терапии крем наносят 1−2 раза в неделю.
Средняя продолжительность лечения при использовании крема составляет: при дерматомикозе гладкой кожи — 3−4 недели; при паховой эпидермофитии — 2−4 недели; при эпидермофитии стоп — 4−6 недели; при кандидозах — 2−3 недели; при отрубевидном лишае — 2−3 недели; при себорейном дерматите — 2−4 недели.
Шампунь наносят на пораженные участки на 3−5 мин, затем промывают водой.
При лечении перхоти и себорейной экземы шампунь используют 2 раза в неделю в течение 3−4 недель, при отрубевидном лишае — ежедневно в течение 5 дней.
Для профилактики перхоти и себорейной экземы используют 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели, при отрубевидном лишае — 1 раз/сут в течение 3 дней подряд перед наступлением лета.
Передозировка: Симптомы: случаи передозировки препарата Низорал в форме таблеток не описаны. Возможно усиление побочных эффектов.
При использовании крема в чрезмерных количествах возможны местная эритема, отек и ощущение жжения, исчезающие после отмены препарата.
Поскольку шампунь предназначен только для наружного применения, и при этом кетоконазол практически не всасывается в системный кровоток, развитие симптомов передозировки маловероятно.
Лечение: при случайном приеме внутрь крема или большого количества таблеток следует провести промывание желудка. Проводят симптоматическую терапию, специальных мер не требуется.
При случайном приеме внутрь шампуня показаны только поддерживающие меры. Для предотвращения аспирации не следует индуцировать рвоту и промывать желудок.
Лекарственное взаимодействие: При приеме внутрь Низорал способен вступать в клинически значимое взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
При одновременном применении с Низоралом рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме.
Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола.
При одновременном применении Низорала возможно повышение концентраций циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, ингибиторов ВИЧ-протеазы (индинавир, саквинавир), некоторых противоопухолевых препаратов, таких как алкалоиды Барвинка розового, бисульфана и доцетаксела, блокаторов кальциевых каналов, расщепляемых ферментом CYP3A4, таких как дигидропиридин и, возможно, верапамил, а также дигоксина, карбамазепина, буспирона, алфентанила, сиденафила, алпразолама, мидазолама, рифабутина, метилпреднизолона, тримексата в плазме. При необходимости их дозировка должна быть уменьшена.
Показания: Для приема внутрь
Лечение и профилактика микозов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции слизистых оболочек ЖКТ;
хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от местной терапии;
выраженные поражения кожи и ногтей;
системные микозы;
профилактика грибковых поражений у ослабленных больных.
Для наружного применения
Лечение грибковых поражений кожи:
дерматомикоз гладкой кожи;
паховая эпидермофития;
эпидермофития кистей и стоп;
кандидоз кожи;
отрубевидный лишай;
себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale.
Лечение грибковых поражений кожи волосистой части головы:
перхоть;
себорейная экзема;
отрубевидный лишай.
Противопоказания: выраженные нарушения функции печени (при применении таблеток);
одновременный прием терфенадина, астемизола, цисаприда, триазолама, мидазолама (перорально), хинидина, пимозида, ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, расщепляемых ферментом CYP3A4 (симвастатин, ловастатин) (для применения таблеток);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация: Применение таблеток при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение крема и шампуня не противопоказано, т.к. при наружном применении кетоконазол практически не всасывается в системный кровоток.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, парестезии, светобоязнь, обратимое повышение внутричерепного давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; очень редко — обратимое повышение уровня трансаминаз, гепатит.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Со стороны половой системы: гинекомастия, олигоспермия, нарушение менструального цикла.
Местные реакции (при применении крема): редко — раздражение кожи, чувство жжения, контактный дерматит.
Местные реакции (при применении шампуня): редко — раздражение кожи, зуд, чувство жжения, повышенная жирность или сухость волос, усиление выпадения волос; в отдельных случаях — изменение цвета волос (у пациентов с химически поврежденными или седыми волосами).
Общие указания: С осторожностью назначают таблетки Низорал женщинам старше 50 лет, пациентам с заболеваниями печени или аллергическими реакциями на лекарственные средства в анамнезе, с нарушениями функции надпочечников; при необходимости проведения длительной терапии и одновременном применении гепатотоксических препаратов.
В период приема препарата возможно транзиторное понижение уровня тестостерона в плазме.
При одновременном приеме антацидных препаратов их следует принимать не ранее, чем через 2 ч после приема Низорала. Пациентам с ахлоргидрией (например, некоторым больным СПИД) или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке, (например, блокаторы H2−гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса») желательно принимать Низорал с колой.
Лечение продолжают в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. В случае отсутствия эффекта после 4 недель лечения следует верифицировать диагноз.
Для контроля за источниками инфекции и реинфекции во время лечения следует соблюдать общие меры гигиены.
Крем Низорал не применяют в офтальмологической практике.
При назначении крема Низорал пациентам, применяющим местно ГКС в течение длительного времени, во избежание синдрома отмены следует продолжить их использование с последующей постепенной отменой в течение 2−3 недель.
При назначении шампуня Низорал пациентам, применяющим местно ГКС в течение длительного времени, во избежание синдрома отмены следует продолжить их использование с последующей постепенной отменой в течение 2−3 недель.
Низорал шампунь предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания препарата в глаза. При попадании шампуня в глаза необходимо промыть их водой.
Контроль лабораторных показателей
При приеме таблеток Низорал в течение 2 недель и более необходимо регулярно контролировать показатели функции печени.
Условия хранения: Таблетки и крем следует хранить при температуре от 15[0] до 30[0]C. Срок годности — 5 лет.
Шампунь следует хранить при температуре не выше 25[0]C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Состав и форма выпуска: [OTC]Таблетки: в упаковке 10 и 30 шт.
1 таб.
кетоконазол200 мг
кукурузный крахмал, лактоза, поливидон, микрокристаллическая целлюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
[OTC]Крем: 15 г в тубе.
1 г
кетоконазол20 мг
пропиленгликоль, стеариловый спирт, цетиловый спирт, сорбитана моностеарат, полисорбат, изопропанола миристат, натрия сульфит, вода.
[OTC]Шампунь: 25 мл и 60 мл во флаконах.
1 г
кетоконазол20 мг
натрия лаурил эфир сульфат, динатрия монолаурил эфир сульфосукцинат, диэтаноламид жирной кокосовой кислоты, лаурдимониевый гидролизированный животный коллаген, диолеат макроголя 120−метилглюкозы, натрия хлорид, соляная кислота, имидурея, ароматизаторы, натрия гидроксид, натриевый эритрозин, очищенная вода.