Фармакологическое действие: Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов. Действует как агонист на ткани организма, не связанные с репродукцией, и как антагонист — на репродуктивные ткани. Механизм действия связан с высокоаффинным связыванием с эстрогеновыми рецепторами и регуляцией экспрессии генов.
Уменьшает процесс резорбции костной ткани и нормализует баланс кальция в организме, прежде всего за счет уменьшения потерь кальция с мочой.
Не вызывает пролиферации эндометрия, увеличения размеров матки, кровянистых выделений или кровотечений в постклимактерическом периоде. Не описано случаев возникновения рака эндометрия de novo. Не вызывает гиперплазию ткани молочных желез. Уменьшает набухание и болезненность молочных желез.
Уменьшает уровни общего холестерина и ЛПНП. Уровень ЛПВП и триглицеридов достоверно не изменяется, хотя концентрация субфракции ЛПВП-С2 увеличиваются. Снижает содержание фибриногена плазмы крови.
Дозировка: При приеме внутрь рекомендуемая доза составляет 60 мг/сут. Лечение длительное.
При применении у пациенток пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Показания: Профилактика остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде и после гистерэктомии.
Противопоказания: Тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен, эмболию легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, беременность, повышенная чувствительность к ралоксифену, сохранность детородной функции.
Побочное воздействие: Возможны венозная тромбоэмболия (включая тромбоз глубоких вен), вазодилатация, спазмы икроножных мышц; редко — эмболия легочной артерии и тромбоз вен сетчатки, периферические отеки.
Общие указания: Не рекомендуется применение у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
Если на фоне применения ралоксифена возникают заболевания или состояния, ведущие к длительной иммобилизации, лечение необходимо прекратить. Возобновление терапии возможно только после восстановления двигательных функций.
В период лечения следует дополнительно назначать препараты кальция.
При развитии маточного кровотечения необходимо полное обследование.
Не рекомендуется комбинированная терапия ралоксифеном и эстрогенами для системного применения из-за отсутствия клинических данных о безопасности их одновременного применения.
На фоне применения ралоксифена незначительно увеличивается концентрация глобулинов, связывающих гормоны, в т.ч. глобулина, связывающего половые гормоны, тироксин-связывающего глобулина и глобулина, связывающего кортикостероиды (СBG), с одновременным повышением суммарной концентрации гормонов. Эти изменения не влияют на концентрацию свободных гормонов.
Колестирамин существенно уменьшает всасывание и кишечно-печеночную циркуляцию ралоксифена, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.
При одновременном применении с ампициллином снижается максимальная концентрация ралоксифена в плазме, однако, степень всасывания и скорость элиминации ралоксифена не меняются.
Неизвестно, выделяется ли ралоксифен с грудным молоком. Однако в экспериментальных исследованиях установлено, что ралоксифен может нарушать развитие ребенка; поэтому применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.
В экспериментальных исследованиях показано, что ралоксифен в дозах 0.1−10 мг/кг уменьшает численность помета, увеличивает длительность беременности и изменяет сроки развития новорожденных животных. При введении в период, предшествующий имплантации, ралоксифен замедляет и нарушает имплантацию эмбриона, что приводит к удлинению беременности и уменьшению численности помета, но не влияет на развитие детенышей до момента отрыва от матери.