Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтетазы. В результате ингибирования тимидилатсинтетазы происходит фрагментация ДНК и гибель клетки. Ралтитрексид транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем экстенсивно подвергается полиглютатимированию под влиянием фермента фотил-полиглютаматсинтетазы до полиглютамата, который удерживается в клетке и является гораздо более мощным ингибитором тимидилатсинтетазы. Этим обусловлено возможное повышение противоопухолевой активности ралтитрексида, но с другой стороны полиглютатимирование ралтитрексида может способствовать усилению токсичности вследствие задержки полиглютамата в нормальных тканях.
Дозировка: Вводят в/в в разовой дозе 3 мг/м2 площади поверхности тела. Частота введения при отсутствии признаков токсического действия составляет 1 раз в 3 недели.
При наличии проявлений токсического действия, а также у пациентов с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Показания: Паллиативное лечение распространенного колоректального рака.
Противопоказания: Выраженные нарушения функции печени, беременность, лактация (грудное вскармливание).
Побочное воздействие: Тошнота, диарея, рвота, анорексия, изъязвления в полости рта, диспепсия, запоры, повышение активности АЛТ и АСТ, повышение уровня ЩФ; лейкопения, анемия, тромбоцитопения; астения, головная боль, гипертонус и судороги мышц, нарушения вкусовых ощущений, конъюнктивиты; иногда алопеция и повышенное потоотделение в сочетании с зудом; артралгии, лихорадка, гриппоподобный синдром, боли в животе; возможно присоединение инфекции, целлюлит и сепсис, уменьшение массы тела, дегидратация, периферические отеки.
Общие указания: Ралтитрексид применяют под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии.
С осторожностью применяют у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функций печени.
С особой осторожностью применяют у пациентов с миелодепрессией, плохим общим состоянием или после лучевой терапии.
При применении ралтитрексида у пациентов пожилого возраста следует иметь в виду возможность повышения риска развития токсического действия, особенно со стороны ЖКТ.
Перед началом терапии ралтитрексидом следует исключить наличие беременности. Если один из партнеров получает ралтитрексид, то следует избегать зачатия в период лечения и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Эффективность и безопасность применения ралтитрексида у детей не изучена.
После введения ралтитрексида возможно снижение способности к управлению автотранспортом и скорости психомоторных реакций.
При использовании ралтитрексида необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими средствами.
Непосредственно перед или во время введения ралтитрексида не следует вводить фолиевую кислоту и витаминные препараты, содержащие ее, так как они могут вмешиваться в механизм действия ралтитрексида.
Опыт комбинированного применения ралтитрексида с другими цитотоксическими препаратами отсутствует.