Фармакологическое действие: Ингибитор синтеза холестерина. Симвастатин в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного метаболита, который является мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Вследствие обратимого ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы нарушается синтез холестерина в печени на стадии мевалоновой кислоты. В результате снижается содержание общего холестерина в плазме крови на 25%, ЛПНП — на 35% и триглицеридов на 10%. Симвастатин вызывает также повышение уровня ЛПВП на 12%. Понижение уровня холестерина приводит к уменьшению содержания холестерина в клетках печени, что стимулирует образование рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват частиц ЛПНП гепатоцитами.
Фармакокинетика: Всасывание и метаболизм
После приема внутрь симвастатин всасывается из ЖКТ, проникает в системный кровоток. Подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Концентрация активного метаболита в плазме крови низкая — менее 5% от принятой дозы, и отличается вариабельностью. Cmax достигается через 1.3−2.4 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Выведение
T1/2 активного метаболита составляет 1.9 ч. Симвастатин выводится преимущественно (60%) с калом, около 13% — с мочой.
Дозировка: При легкой и умеренной гиперхолестеринемии начальная доза Симвора составляет 5 мг/сут вечером.
При выраженной гиперхолестеринемии рекомендуется начальная доза 10 мг 1 раз/сут. При необходимости повышение дозы следует производить с  интервалами 4 недели. Максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг/сут. Дальнейшая коррекция дозы проводится в зависимости от эффективности лечения.
Если уровень ЛПНП снижается менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общего холестерина плазмы снижается менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), следует уменьшить дозу Симвора.
Поскольку количество симвастатина, экскретируемого с мочой невелико, нет необходимости коррекции дозы у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин), начальная доза Симвора должна составлять 5 мг, и следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозе, превышающей 10 мг.
У пациентов, получающих циклоспорин, фибраты и ниацин одновременно с симвастатином, максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
Передозировка: Описано несколько случаев передозировки препарата; ни у одного из пациентов не было выявлено каких-либо специфических симптомов. Максимальная принятая доза составляла 450 мг.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Симвора с непрямыми антикоагулянтами возможно усиление действия последних.
При одновременном применении Симвора с иммунодепрессантами, производными фиброевой кислоты, никотиновой кислотой, противогрибковыми препаратами производными азола, фибратами или эритромицином риск развития миопатии повышается.
При одновременном применении Симвора с дигоксином возможно незначительное повышение уровня последнего в плазме крови.
Показания: первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диеты с низким содержанием холестерина и других мероприятий;
комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Противопоказания: заболевания печени в активной фазе;
стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация: Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы противопоказаны при беременности.
Женщины детородного возраста, принимающие препараты этой группы, должны избегать зачатия.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. симвастатин выделяется с грудным молоком и возможны побочные эффекты у ребенка.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, диспепсия; в единичных случаях — панкреатит, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и гамма-глутамин-транс-пептидазы (отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, парестезии, бессонница.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечные судороги, миалгии, рабдомиолиз повышение экстракардиальной фракции КФК; редко — миопатия; в единичных случаях — ревматическая полимиалгия.
Аллергические реакции: редко — сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация; в единичных случаях — эозинофилия.
Симвор в целом хорошо переносится. Отмеченные побочные эффекты были умеренно выраженными и носили преходящий характер.
Общие указания: До и во время лечения Симвором пациентам следует рекомендовать гипохолестеринемическую диету.
Симвор следует назначать с осторожностью пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.
Больные должны быть предупреждены, что в случае появления необъяснимых болей в мышцах, болезненности и слабости мышц, им следует обратиться к врачу. При значительном увеличении уровня КФК или при подозрении на миопатию, лечение следует прекратить. Лечение Симвором должно быть прекращено у пациентов с тяжелым общим состоянием или с острыми заболеваниями, у больных с подозрением на миопатию или факторами риска, предрасполагающими к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.
Контроль лабораторных показателей
Перед началом лечения всем больным рекомендуется проводить исследование лабораторных показателей функции печени, которое следует повторять периодически каждые 8 недель в течение первого года и раз в полгода в дальнейшем. Пациентам, получающим Симвор в суточной дозе 80 мг, следует проводить исследования 1 раз в 3 мес. Пациентам с повышенной активностью трансаминаз необходимо повторить исследование. В случае нарастания активности трансаминаз, особенно при превышении верхней границы более чем в 3 раза, препарат следует отменить. Умеренное (менее чем в 3 раза), транзиторное и бессимптомное повышение трансаминаз не требует отмены препарата.
При одновременном применении Симвора с непрямыми антикоагулянтами необходим регулярный контроль протромбинового времени.
Использование в педиатрии
Симвор не рекомендуется к применению в педиатрической практике, т.к. исследования по изучению эффективности и безопасности применения симвастатина у детей не проводились.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25[0]C. Срок годности указан на этикетке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: в упаковке 10 шт.
1 таб.
симвастатин5 мг
-«-10 мг
-„-20 мг
-„-40 мг