Фармакологическое действие: Трициклический антидепрессант. Неизбирательно ингибирует обратный захват нейромедиаторных моноаминов — норадреналина, допамина, серотонина, что приводит к их накоплению в синаптической щели и усилению физиологической активности. Не является ингибитором МАО. Оказывает тимолептическое действие. Обладает сопутствующей стимулирующей активностью, вызывает уменьшение двигательной заторможенности, повышение психического и общего тонуса организма. Мелипрамин обладает центральной и периферической м-холиноблокирующей, миотропной, слабой антигистаминной активностью.
Фармакокинетика: Всасывание
При приеме внутрь имипрамин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность — 29−77%. C max в плазме крови достигается через 1−2 ч после приема внутрь и через 30−60 мин — после в/м введения.
Распределение
Связывание с белками плазмы — 76−95%. Имипрамин хорошо распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени. Соотношение между дезметилимипрамином — метаболитом, обладающим выраженной антидепрессивной активностью, и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.
Выведение
В течение 24 ч до 40% дозы имипрамина выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, 1−2% — в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. T1/2 варьирует от 4 ч до 24 ч (9−20 ч).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05−0.16 мг/л, токсическая — 0.7 мг/л, летальная — 2 мг/л.
Дозировка: Устанавливают индивидуально.
Взрослым внутрь назначают в начальной дозе 75−100 мг/сут (после еды); затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 25 мг) и доводят до 200−250 мг/сут. В отдельных резистентных случаях при отсутствии побочных явлений применяют максимальную суточную дозу для приема внутрь — 300 мг. Длительность лечения Мелипрамином при легких формах депрессии составляет в среднем 4−6 нед; затем дозу постепенно понижают (на 25 мг через каждые 2−3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую дозу — 25 мг 1−4 раза/сут. Отменяют Мелипрамин постепенно (для исключения возобновления депрессии).
При тяжелых формах депрессии в условиях стационара лечение Мелипрамином начинают с в/м инъекций: назначают по 25 мг (2 мл раствора) 1−3 раза/сут; к 6 дню доводят суточную дозу до 150−200 мг (максимальная при парентеральном применении). Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг Мелипрамина для инъекций (2 мл раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят только на прием Мелипрамина внутрь, постепенно снижая дозу препарата до поддерживающей. Курс лечения при тяжелых формах депрессии составляет 3−6 мес.
По клиническим показаниям лечение иногда начинают с ударных доз — 100−150 мг в/м или 200−250 мг внутрь в сутки; затем, по мере развития антидепрессивного эффекта, дозу постепенно снижают.
Детям внутрь назначают в начальной дозе 10 мг 1 раз/сут; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте 2−7 лет до 20 мг, 8−14 лет — до 20−50 мг, старше 14 лет — до 50 мг и более в сут. При лечении ночного энуреза у детей подобранную суточную дозу назначают 1 раз/сут за 1 ч до отхода ко сну или в 2 приема — в 16−18 ч и 20−21 ч.
Пациентам пожилого возраста Мелипрамин назначают, начиная с дозы 10 мг 1 раз/сут, постепенно увеличивая суточную дозу до 30−50 мг и более (в течение 10 дней) — до оптимальной для данного больного.
Передозировка: Симптомы: головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV блокада, нарушения реполяризации, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.
Лечение: промывание желудка с использованием физиологического раствора, назначение внутрь активированного угля. В/в медленное введение физостигмина салицилата: взрослым в дозе 1−3 мг, детям — в начальной дозе 0.5 мг, с возможным ее увеличением под строгим контролем функции сердечно-сосудистой системы и ЦНС до максимальной — 2 мг. Учитывая короткое время действия физостигмина при необходимости проводят повторное введение индивидуально подобранной, эффективной и безопасной дозы препарата каждые 30−60 мин. По показаниям проводят симптоматическое лечение противосудорожными препаратами: диазепамом, барбитуратами короткого действия. Если пациент недавно получал ингибиторы МАО, барбитураты не назначают. При угнетении дыхания не используют сильные аналептики. Противошоковые мероприятия включают в/в введение плазмозамещающих растворов, глюкокортикоидов, оксигенотерапию. Сердечные гликозиды не применяют из-за риска развития положительного батмотропного эффекта. При гипертермии используют холодные обтирания. Гемодиализ, перитонеальный диализ, замещение крови малоэффективны, так как имипрамин быстро распределяется и фиксируется в тканях. Уровень концентрации имипрамина в крови не является достоверным показателем степени интоксикации. Помимо клинического наблюдения за состоянием пациента во время детоксикации, обеспечивают постоянный контроль ЭКГ.
У детей передозировка возникает чаще.
Лекарственное взаимодействие: Одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО значительно повышает риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы.
При одновременном применении Мелипрамина и м-холиноблокаторов происходит суммация антихолинергического действия препаратов.
Комплексная терапия с использованием Мелипрамина и гормональных препаратов щитовидной железы вызывает усиление адренергических эффектов, обусловленных повышением чувствительности адренорецепторов под влиянием препаратов щитовидной железы и угнетением инактивации (транспорт в адренергические аксоны) норадреналина под влиянием Мелипрамина, что может вызвать тахиаритмии и развитие приступов стенокардии.
При сочетаном применении Мелипрамина с адреномиметиками (адреналин, норадреналин, мезатон) увеличивается риск возникновения тахикардии, аритмии и артериальной гипертензии в связи с торможением инактивации катехоламинов Мелипрамином.
При одновременном применении Мелипрамина и клонидина (клофелина) антигипертензивный эффект последнего снижается, что, возможно, обусловлено торможением его связывания с пресинаптическими альфа-адренорецепторами.
Одновременное применение Мелипрамина и препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, приводит к усилению центрального депрессивного действия.
Фармакокинетическое взаимодействие.
При одновременном применении Мелипрамина с циметидином биотрансформация Мелипрамина в печени замедляется, период полувыведения и концентрация в сыворотке крови увеличиваются, что без коррекции доз приводит к усилению эффектов Мелипрамина.
Показания: депрессивные состояния различной этиологии (в т.ч. при астенодепрессивном синдроме, сопровождающемся моторной и идеаторной заторможенностью, эндогенной, инволюционной, климактерической, реактивной, алкогольной депрессиях, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах);
функциональный (нейрогенный) ночной энурез у детей.
Противопоказания: острые заболевания печени;
острые заболевания почек;
заболевания органов кроветворения;
инфекционные заболевания;
активная форма туберкулеза;
сахарный диабет в стадии декомпенсации;
гипертиреоз;
пороки сердца в стадии декомпенсации;
острая фаза инфаркта миокарда;
нарушения сердечного ритма и проводимости, выраженная сердечно-сосудистая недостаточность;
состояния, сопровождающиеся повышенной судорожной готовностью;
доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
атония мочевого пузыря;
закрытоугольная глаукома;
I триместр беременности;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам.
Беременность и лактация: Мелипрамин противопоказан к применению в I триместре беременности. При невозможности по клиническим показаниям отменить прием Мелипрамина у женщин в III триместре беременности суточную дозу снижают для предотвращения развития атропиноподобных эффектов препарата у новорожденных и осуществляют строгий врачебный контроль за их состоянием.
При необходимости применения Мелипрамина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерный седативный эффект, парестезии, тремор, судороги, дизартрия, расстройства координации, нарушения сна, возбуждение, галлюцинации, нарушение аккомодации.
Со стороны пищеварительной системы: сухость в полости рта, запоры; редко — гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.
Со стороны системы кроветворения: лейкоцитоз, эозинофилия; редко — лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, снижение либидо; редко — импотенция, увеличение массы тела.
Аллергические реакции: экзантема.
Прочие: фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.
Общие указания: При применении Мелипрамина у больных с сахарным диабетом проводят коррекцию доз пероральных противодиабетических препаратов.
Использование электрошока во время лечения Мелипрамином требует особой осторожности.
В начальном периоде терапии Мелипрамином необходимо постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.
Раствор Мелипрамина для инъекций содержит сульфиты, которые могут вызывать или усугублять реакции типа анафилаксии.
Мелипрамин назначают не ранее, чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз — 25 мг/сут.
На фоне лечения Мелипрамином употребление алкоголя запрещается.
Контроль лабораторных показателей
В период лечения Мелипрамином рекомендуется систематическое проведение общего анализа крови и оценка показателей функции печени.
Использование в педиатрии
Назначать Мелипрамин детям в возрасте до 2 лет не рекомендуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В начальном, индивидуально определяемом периоде применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяют в зависимости от индивидуальной реакции пациента на препарат.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре (не выше 25[0]C). Срок годности драже — 3 года. Срок годности раствора для инъекций — 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Драже: в упаковке 50 шт.
1 драже
имипрамина гидрохлорид25 мг
Раствор для инъекций: 2 мл в ампуле по 10 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
имипрамина гидрохлорид12.5 мг25 мг