Фармакологическое действие: Противопротозойный препарат, производное 5−нитроимидазола. Легко проникает в клетку чувствительных микроорганизмов и, связываясь с ДНК, нарушает процесс репликации. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, облигатных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp.; некоторых грамположительных бактерий: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125−6.25 мкг/мл.
Фармакокинетика: Распределение
При в/в капельном введении в начальной дозе 15 мг/ч и при последующем введении каждые 6 ч в дозе 7.5 мг/кг массы тела Cssmax составляет 26 мкг/мл, а Cssmin — 18 мкг/мл.
Метронидазол распределяется во многие ткани и биологические жидкости организма, такие как желчь, слюна, плевральная жидкость, перитонеальная жидкость, влагалищный секрет, спинномозговая жидкость (около 43% от концентрации в плазме крови), в костную ткань, печень, эритроциты. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%. Метронидазол проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
В организме метаболизируется около 30−60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2−оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Выводится главным образом с мочой (60−80%), частично с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 сут после однократного введения.
Дозировка: Препарат предназначен для применения в стационаре.
При лечении инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в/в по 500 мг (100 мл 0.5% раствора) каждые 8 ч. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 4 г. Курс лечения — 7−10 дней, при тяжелых инфекциях — до 2−3 недель. Детям в возрасте до 12 лет препарат назначают в виде медленной в/в инфузии в дозе 7.5 мг/кг массы тела (1.5 мл/кг 0.5% раствора Метронидазола) каждые 8 ч.
Для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений взрослым и детям старше 12 лет за 5−10 мин до хирургической операции следует начать в/в капельное введение 100 мл 0.5% раствора препарата (500 мг), затем через 8 ч — повторно. У детей в возрасте до 12 лет Метронидазол применяют по той же схеме, при этом разовая доза составляет 7.5 мг/кг массы тела (1.5 мл/кг 0.5% раствора).
Передозировка: В настоящее время о случаях передозировки препарата Метронидазол не сообщалось. Описаны случаи приема внутрь высоких доз метронидазола. При этом отмечались следующие симптомы: судороги, периферическая невропатия; после однократного приема внутрь 15 г метронидазола наблюдались тошнота, рвота и нарушение координации движений.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов и увеличивает протромбиновое время.
При одновременном применении дисульфирама и Метронидазола возможно развитие острых психозов, дезориентации.
При кратковременном применении Метронидазола на фоне лечения препаратами солей лития в высоких дозах возможно повышение концентрации лития в плазме крови, усиление его токсичности и появление симптомов нарушения функции почек.
При одновременном применении Метронидазола с астемизолом и терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Метронидазола с фенобарбиталом снижается период полувыведения метронидазола, уменьшается его концентрация в плазме и повышается концентрация метаболита 2−оксиметил метронидазола.
При одновременном применении Метронидазола с циметидином замедляется метаболизм метронидазола в печени, увеличивается его период полувыведения и снижается клиренс.
При одновременном применении Метронидазола и фенитоина отмечается снижение клиренса и повышение концентрации в плазме крови фенитоина.
Показания: Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными анаэробными микрорганизмами:
инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитониты, абсцессы брюшной полости и печени);
инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометриты, абсцессы яичников и фаллопиевых труб, послеоперационные осложнения);
инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
инфекции кожи;
инфекции костей;
сепсис;
эндокардит;
инфекции ЦНС (в т.ч. менингит и абсцесс головного мозга).
Профилактика инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах на ободочной кишке, при аппендэктомии, гинекологических операциях.
Противопоказания: I триместр беременности;
повышенная чувствительность к метронидазолу.
Беременность и лактация: Метронидазол противопоказан к применению в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности препарат применяют только по жизненным показаниям.
Метронидазол выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, неприятный металлический привкус во рту, диарея.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сознания, повышенная возбудимость, нарушения сна, головокружение, атаксия, депрессия, периферическая невропатия, судороги, шум в ушах, потеря слуха.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Со стороны системы кроветворения: транзиторная лейкопения и тромбоцитопения; описан случай аплазии костного мозга.
Местные реакции: тромбофлебит.
Общие указания: С осторожностью следует применять препарат у пациентов с органическими заболеваниями ЦНС, нарушениями кроветворения.
Пациенты, имеющие в анамнезе указания на побочные действия со стороны ЦНС и системы кроветворения на фоне лечения метронидазолом, при необходимости повторного его применения должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
При назначении Метронидазола больным с нарушениями функции печени следует провести коррекцию режима дозирования препарата из-за возможной кумуляции метронидазола в организме.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам, предрасположенным к появлению отеков или больным, получающим ГКС.
В период терапии Метронидазолом наблюдается более темное окрашивание мочи.
На фоне терапии препаратом возможно получение ложноотрицательных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.
Следует избегать одновременного применения Метронидазола и непрямых антикоагулянтов. При необходимости их совместного назначения следует тщательно контролировать протромбиновое время и установить соответствующую дозу противосвертывающего средства.
С осторожностью следует применять Метронидазол одновременно с препаратами лития, при этом необходим контроль концентрации лития и креатинина в плазме крови.
Не следует применять Метронидазол одновременно с астемизолом и терфенадином.
Метронидазол можно применять не ранее, чем через 2 недели после окончания приема дисульфирама.
В период лечения Метронидазолом следует избегать употребления алкоголя, т.к. вследствие нарушения окисления этанола может происходить накопление ацетальдегида. В результате возможно развитие реакций, сходных с теми, которые характерны для дисульфирама (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]C. Срок годности раствора для инфузий во флаконах — 2 года. Срок годности раствора для инъекций в ампулах — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций 0.5%: 20 мл в ампуле по 10 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
метронидазол5 мг100 мг
Раствор для инфузий 0.5%: 100 мл во флаконе по 1 шт. в упаковке.
1 мл1 фл.
метронидазол5 мг500 мг
натрия гидрофосфат, лимонная кислота, натрия хлорид, вода для инъекций.