Фармакологическое действие: Высокоселективный недеполяризующий миорелаксант короткого действия. Является конкурентным антагонистом холинорецепторов нервно-мышечных синапсов. Прекращение нервно-мышечного блокирующего действия мивакурия происходит в результате его инактивации холинэстеразой плазмы.
Фармакокинетика: Мивакурий хлорид представляет собой смесь трех стереоизомеров. Транс-транс и цис-цис стереоизомеры составляют 92−96%. Мивакурий подвергается в плазме крови ферментативному гидролизу при участии холинэстеразы плазмы с образованием четвертичного спирта и четвертичного моноэфира.
Дозировка: Мивакрон вводят в/в.
Взрослым для расслабления скелетной мускулатуры с целью интубации трахеи: интубацию трахеи оптимально проводить через 2−2.5 мин после введения препарата в дозе 200 мкг/кг массы тела в течение 30 сек или через 1.5−2 мин после введения в дозе 250 мкг/кг в 2 приема (150 мкг/кг и через 30 сек еще 100 мкг/кг).
Поддерживающие дозы: введение в дозе 100 мкг/кг в виде болюса на фоне анестезии опиоидными анальгетиками продлевает эффективную нервно-мышечную блокаду примерно на 15 мин; последовательные дополнительные введения не приводят к кумуляции блокирующего действия на нервно-мышечную передачу. При устойчивой анестезии изофлураном или энфлураном начальную дозу Мивакрона необходимо снизить не более, чем на 25%. Галотан, по-видимому, оказывает минимальное потенцирующее влияние на эффект мивакурия, поэтому снижение дозы может не потребоваться. Если спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости началось, оно завершается через 15 мин и не зависит от введенной дозы. Введение антихолинэстеразных средств сокращает время восстановления на 5−6 мин.
Инфузия: при появлении первых признаков спонтанного восстановления после введения начальной дозы препарат рекомендуется вводить со скоростью 8−10 мкг/кг/мин (500−600 мкг/кг/ч). Скорость инфузии подбирают с учетом ответной реакции пациента на стимуляцию периферического нерва и по клиническим критериям. При необходимости скорость инфузии следует изменять на 1 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч). Скорость инфузии должна оставаться постоянной в течение, по крайней мере, 3 мин до ее очередного изменения. Инфузия со средней скоростью 6−7 мкг/кг/мин при неингаляционной анестезии поддерживает нервно-мышечную блокаду на уровне 89−99% в течение длительного времени. При анестезии изофлураном или энфлураном может потребоваться снижение скорости инфузии не более, чем на 40%. При галотановой анестезии может потребоваться меньшее снижение скорости инфузии.
Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости не зависит от длительности инфузии Мивакрона и сопоставимо с таковым после болюсного введения. Непрерывная инфузия не сопровождалась развитием тахифилаксии или кумуляцией нейроблокирующего эффекта.
Раствор для инъекций (2 мг/мл) можно вводить в неразведенном виде.
У детей блокирующий эффект наступает раньше, клинически эффективная блокада менее продолжительна, а спонтанное восстановление происходит быстрее, чем у взрослых. Детям в возрасте от 7 мес до 12 лет интубацию трахеи следует проводить через 2 мин после введения препарата в дозе 200 мкг/кг.
Введение в виде болюса: рекомендуемая доза — 100−200 мкг/кг в течение 5−15 сек; при введении в дозе 200 мкг/кг во время устойчивой неингаляционной анестезии или анестезии галотаном длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет в среднем 9 мин.
Поддерживающие дозы: детям препарат вводят с большей частотой. При введении в дозе 100 мкг/кг во время неингаляционной анестезии или анестезии галотаном длительность дополнительной клинически эффективной нервно-мышечной блокады составляет примерно 6−9 мин.
Инфузия: детям обычно требуется более высокая скорость инфузии, чем взрослым. Средняя скорость инфузии Мивакрона во время анестезии галотаном у детей в возрасте от 7 до 23 мес составляет 11 мкг/кг/мин (700 мкг/кг/ч): от 3 до 26 мкг/кг/мин (от 200 мкг до 1.6 мг/кг/ч); у детей в возрасте от 2 до 12 лет — 13−14 мкг/кг/мин (800 мкг/кг/ч): от 5 до 31 мкг/кг/мин (примерно от 300 мкг до 1.9 мг/кг/ч).
Если спонтанное восстановление началось, оно завершается примерно за 10 мин.
Детям в возрасте от 2  до 6 мес интубацию трахеи следует проводить через 1.4 мин после введения препарата в дозе 150 мкг/кг.
Введение в виде болюса: 100−150 мкг/кг в течение 5−15 сек. При введении в дозе 150 мкг/кг во время устойчивой анестезии галотаном длительность эффективной нервно-мышечной блокады составляет в среднем 9 мин.
Поддерживающие дозы: при введении 100 мкг/кг Мивакрона во время анестезии галотаном длительность дополнительной клинически эффективной нервно-мышечной блокады составляет примерно 7 мин.
Инфузия: средняя скорость инфузии при анестезии галотаном составляет 11 мкг/кг/мин (700 мкг/кг/ч) — от 4 до 24 мкг/кг/мин (от 200 мкг до 1.5 мг/кг/ч).
Если спонтанное восстановление началось, оно завершается примерно за 10 мин.
У пожилых пациентов при однократном введении препарата в виде болюса время наступления эффекта, продолжительность действия и длительность спонтанного восстановления могут увеличиться на 20−30%; при этом может потребоваться снижение дозы, уменьшение частоты введения и скорости инфузии.
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями начальную дозу Мивакрона необходимо вводить в течение 60 сек.
У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии длительность нервно-мышечной блокады при введении дозы 150 мкг/кг увеличивается в 1.5 раза. Таким пациентам дозу следует подбирать индивидуально.
У пациентов с печеночной недостаточностью в терминальной стадии длительность нервно-мышечной блокады при введении дозы 150 мкг/кг увеличивается приблизительно в 3 раза, что обусловлено значительным снижением активности холинэстеразы плазмы. Таким пациентам дозу следует подбирать индивидуально.
У пациентов со сниженной активностью холинэстеразы плазмы возможно увеличение длительности нервно-мышечной блокады. Установлено, что у пациентов, гетерозиготных по гену атипичной холинэстеразы, длительность клинически эффективной блокады после введения 150 мкг/кг на 10 мин больше, чем в контрольной группе.
Передозировка: Симптомы: длительный паралич мышц (и его возможные последствия). Увеличение риска развития гемодинамических нарушений, особенно снижения АД.
Лечение: необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей и проводить ИВЛ под положительным давлением до восстановления спонтанного дыхания. Потребуется полная седация, так как сознание пациента не нарушается. При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной функции его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных средств в сочетании с атропином. Для поддержания функции сердечно-сосудистой системы следует обеспечить соответствующее положение пациента, а при выраженной артериальной гипотензии показано в/в введение инфузионных растворов и вазопрессорных средств.
Лекарственное взаимодействие: Энфлуран, изофлуран и галотан могут усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную Мивакроном. При использовании Мивакрона после интубации трахеи на фоне суксаметония препарат можно вводить только при появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, степень выраженности и/или длительность нервно-мышечной блокады может увеличиваться, а потребность в инфузии Мивакрона может снижаться при его взаимодействии со следующими препаратами: антибиотики, (в т.ч. аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины, линкомицин, клиндамицин), пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин, фуросемид и тиазидные диуретики, маннитол, ацетазоламид, соли магния, кетамин, соли лития, триметафан, гексаметоний, препараты, снижающие активность холинэстеразы плазмы, антимитотические средства, ингибиторы МАО, экотиопата йодид, панкуроний, фосфорорганические соединения, антихолинэстеразные средства, некоторые гормоны, бамбутерол.
Следующие препараты в редких случаях могут усилить или выявить латентное течение myasthenia gravis или действительно вызвать миастенический синдром, что сопровождается повышением чувствительности к Мивакрону: различные антибиотики, бета-адреноблокаторы, прокаинамид, хинидин, хлорохин, D-пеницилламин, триметафан, хлорпромазин, ГКС, фенитоин, литий.
У пациентов, получающих фенитоин или карбамазепин, возможно более позднее развитие и меньшая продолжительность блокирующего действия Мивакрона (как и других недеполяризующих миорелаксантов).
Деполяризующий миорелаксант типа суксаметония не следует применять для увеличения длительности нервно-мышечной блокады, вызываемой недеполяризующими миорелаксантами, так как это может привести к развитию длительной и сложной блокады, которую трудно устранить антихолинэстеразными средствами.
Фармацевтическое взаимодействие.
Мивакрон для инъекций совместим со следующими растворами для в/в вливания: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера. Показана совместимость Мивакрона с некоторыми препаратами, которые используются в виде кислых растворов: фентанил, алфентанил, суфентанил, дроперидол, мидазолам. При введении других средств для анестезии и Мивакрона через одну и ту же иглу или канюлю, ее необходимо промывать физиологическим раствором между введением препаратов. Раствор Мивакрона является кислым (pH 4.5) и его не следует смешивать в одном шприце или вводить через одну иглу с высокощелочными растворами (например, с растворами барбитуратов).
Показания: для расслабления скелетной мускулатуры с целью облегчения интубации трахеи и ИВЛ во время общей анестезии.
Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.
Мивакрон нельзя вводить пациентам, гомозиготным по гену атипичной холинэстеразы.
Беременность и лактация: Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Мивакрона при беременности не проведено. Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Опыт применения Мивакрона при кесаревом сечении отсутствует.
В период лактации применение препарата не рекомендуется, поскольку неизвестно, выделяется ли мивакурий с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях показано, что Мивакрон не оказывает неблагоприятного действия на развитие плода.
Побочное воздействие: Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях — приливы, легкая преходящая артериальная гипотензия, преходящая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — бронхоспазм.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — эритема, крапивница.
Развитие указанных эффектов связано, по-видимому, с высвобождением гистамина. Они являются дозозависимыми и чаще встречаются при быстром введении Мивакрона в дозах 200 мкг/кг и более; частота их снижается при введении препарата в течение 30−60 сек или в 2 приема.
Общие указания: Мивакрон вызывает паралич дыхательных и скелетных мышц, но не влияет на сознание (как и другие миорелаксанты). Мивакрон следует применять только под строгим контролем опытного анестезиолога и при наличии возможности интубации трахеи и проведения ИВЛ. Для подбора индивидуальной дозы Мивакрона рекомендуется мониторирование нервно-мышечной функции во время его введения (как и при применении других миорелаксантов).
Пациентам с повышенной чувствительностью к гистамину (например, при бронхиальной астме) и чувствительным к снижению АД (например, при гиповолемии) Мивакрон следует вводить в течение 60 сек.
Чувствительность к мивакурию может быть повышена у пациентов с myasthenia gravis и другими заболеваниями, при которых нарушается нервно-мышечная функция, а также при кахексии (как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов).
При выраженных нарушениях кислотно-щелочного равновесия или водно-электролитного баланса возможно понижение или повышение чувствительности к мивакурию.
Мивакрон в рекомендуемых дозах не оказывает холино- и ганглиоблокирующего действия и практически не влияет на ЧСС, в связи с чем не противопоказан при брадикардии, вызываемой некоторыми анестетиками или стимуляцией вагуса во время операции. Пациентам с ожогами может потребоваться как повышение дозы в связи с развитием устойчивости, так и уменьшение дозы в связи со сниженной активностью холинэстеразы плазмы. В таких случаях необходимо ввести пробную дозу 15−20 мкг/кг, после чего вводить препарат в адекватной дозе, которая определяется при мониторировании нервно-мышечной функции.
Данные о длительном применении Мивакрона при ИВЛ в отделениях интенсивной терапии отсутствуют.
У пациентов с ожирением при увеличении массы тела на 30% и более от идеальной, дозу Мивакрона следует определять на основании идеальной массы тела.
Экспериментальные данные свидетельствуют, что Мивакрон не вызывает синдром злокачественной гипертензии.
Раствор для инъекций не содержит противомикробного консерванта, поэтому разведение следует проводить непосредственно перед введением; оставшийся раствор не используют.
Использование в педиатрии
В настоящее время недостаточно данных для рекомендации применения Мивакрона у детей в возрасте до 2 мес.
Условия хранения: Мивакрон следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25[0]C; не замораживать. Срок годности — 1.5 года.
Состав и форма выпуска: Раствор для в/в введения: 5 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
мивакурий хлорид2 мг10 мг
Раствор для в/в введения: 10 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
мивакурий хлорид2 мг20 мг
Раствор для в/в введения: 25 мл в ампуле по 5 шт. в упаковке.
1 мл1 амп.
мивакурий хлорид2 мг50 мг