Фармакологическое действие: Противогрибковый препарат, является производным триазола. Обладает широким спектром действия. Механизм действия связан с нарушением синтеза эргостерола — важного компонента клеточной мембраны грибов.
Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton floccosum); дрожжевых и дрожжеподобных грибов (Cryptococcus neoformans, Pitysporum, Candida /включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei/), а также Aspergillus, Histoplasma, Fonsecaea, Cladosporium, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Blastomyces dermatitidis.
Клинические результаты лечения препаратом становятся очевидными через 2−4 недели после прекращения терапии в случае микозов кожи и через 6−9 мес после прекращения лечения в случае онихомикоза (по мере роста ногтей).
Фармакокинетика: Всасывание
Максимальная биодоступность итраконазола отмечается в том случае, если препарат принимают сразу же после плотной еды.
После однократного приема препарата Cmax итраконазола в плазме достигается через 3−4 ч.
Распределение
При длительном применении Css итраконазола в плазме достигается через 1−2 недели и составляет (через 3−4 ч после приема последней дозы препарата): 0.4 мкг/мл — при приеме 100 мг препарата 1 раз/сут; 1.1 мкг/мл — при приеме 200 мг 1 раз/сут и 2 мкг/мл — при приеме 200 мг 2 раза/сут.
Связывание с белками плазмы составляет 99.8%.
Итраконазол распределяется в различных тканях. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2−3 раза превышает его концентрацию в плазме. Накопление итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает его накопление в плазме. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2−4 недель после прекращения 4−недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется, по крайней мере, в течение 6 мес после завершения 3−месячного курса лечения. Терапевтические концентрации в тканях влагалища сохраняются в течение 2 дней после окончания 3−дневного курса лечения в дозе 200 мг/сут и 3 дней после однодневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза/сут. Выделяется также с секретом сальных и потовых желез кожи.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов, одним из которых — гидрокси-итраконазол — оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro.
Выведение
Выведение из плазмы двухфазное, с конечным T1/2 1−1.5 дня. Примерно 35% от принятой дозы препарата выводится почками в виде метаболитов в течение 1 недели; в неизмененном виде выводится менее 0.03%. С калом в неизмененном виде выводится около 3−18% от принятой дозы препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с почечной недостаточностью, а также у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, при СПИД, после трансплантации органов или в случае нейтропении) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, T1/2 увеличен.
Дозировка: При вульвовагинальном кандидозе назначают в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.
При отрубевидном лишае — по 200 мг 1 раз/сут в течение 7 дней.
При дерматомикозах — по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней. В случае поражения высококератинизированных областей, таких как кожа кистей и стоп, проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней.
При кандидозе полости рта — по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней.
При грибковом кератите — по 200 мг 1 раз/сут в течение 21 дня.
При онихомикозе препарат назначают в виде пульс-терапии или в виде непрерывного лечения. Один курс пульс-терапии заключается в назначении Орунгала по 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней. При поражении ногтевых пластинок стоп (вне зависимости от того, имеется или нет поражение ногтей на руках) проводят 3 курса лечения (1 неделя приема препарата, 3 недели — перерыв). При поражении ногтевых пластинок кистей проводят 2 курса лечения (1 неделя приема препарата, 3 недели — перерыв). При непрерывном лечении Орунгал назначают по 200 мг 1 раз/сут в течение 3 мес.
При системном аспергиллезе — по 200 мг 1 раз/сут в течение 2−5 мес; при необходимости дозу препарата увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.
При системном кандидозе — по 100−200 мг 1 раз/сут в течение 3 недель-7 мес; при необходимости дозу препарата увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.
При системном криптококкозе в случае, если не отмечается признаков менингита, препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут.
При криптококковом менингите — по 200 мг 2 раза/сут. Для поддерживающей терапии препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения — от 2 мес до 1 года.
При гистоплазмозе препарат назначают в дозе от 200 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 8 мес.
При споротрихозе — по 100 мг 1 раз/сут в течение 3 мес.
При паракокцидиоидозе (паракокцидиоидомикозе) — по 100 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.
При хромомикозе — по 100−200 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.
При бластомикозе препарат назначают в дозе от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 6 мес.
У некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например, при СПИД, после трансплантации органов или в случае нейтропении) может потребоваться увеличение дозы препарата.
Препарат следует принимать сразу же после плотной еды; капсулы проглатывают целиком.
Передозировка: Сведения о передозировке Орунгала до настоящего времени отсутствуют.
Лечение: при случайной передозировке показано промывание желудка (в течение первого часа после приема препарата), прием активированного угля. Итраконазол не выводится с помощью гемодиализа. Специфический антидот отсутствует.
Лекарственное взаимодействие: При одновременном применении Орунгала и препаратов, индуцирующих ферментные системы печени (например рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, изониазид), существенно снижается биодоступность итраконазола.
При одновременном применении Орунгала с ингибиторами цитохрома CYP3А4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин), биодоступность итраконазола увеличивается.
При одновременном применении Орунгала с препаратами, метаболизм которых осуществляется с участием энзимов типа цитохрома P450−3A (терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам (для приема внутрь), триазолам, хинидин, пимозид, симвастатин, ловастатин), возможно усиление и/или удлинение их эффектов.
При одновременном применении Орунгала с непрямыми антикоагулянтами, ритонавиром, индинавиром, саквинавиром, бусульфаном, доцетакселом, триметрексатом, алкалоидами барвинка розового, циклоспорином А, блокаторами кальциевых каналов (дигидропиридин, верапамил), рапамицином, такролимусом, дигоксином, карбамазепином, буспироном, алфентанилом, алпразоламом, мидазоламом в/в, рифабутином, метилпреднизолоном возможно изменение их уровней в плазме, эффектов и побочных действий. Поэтому необходимо контролировать уровень указанных препаратов в плазме крови, и, при необходимости, снижать дозу.
При одновременном применении Орунгала с цидовудином, флувастатином, этинилэстрадиолом или норэтистероном значимых взаимодействий не отмечено.
Показания: Лечение микозов, вызванных чувствительными к препарату возбудителями:
вульвовагинальный кандидоз;
микозы кожи, полости рта, глаз (в т.ч. отрубевидный лишай, дерматомикозы, грибковый кератит, кандидозный стоматит);
онихомикоз, вызванный дерматофитами и/или дрожжами;
системные микозы (в т.ч. системный аспергиллез, кандидоз, криптококкоз /включая криптококковый менингит/, гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз).
Противопоказания: одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, хинидина, пимозида, симвастатина, ловастатина, мидазолама или триазолама;
повышенная чувствительность к итраконазолу или к любому другому ингредиенту препарата.
Беременность и лактация: При беременности Орунгал применяют только при системных микозах, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости длительного применения Орунгала в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста в период приема препарата рекомендуют применение контрацептивных средств.
В экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол оказывает эмбриотоксическое действие и вызывает аномалии развития плода.
Побочное воздействие: Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боли в животе, запор, транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови; в отдельных случаях при длительном лечении — гепатит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; в отдельных случаях — периферические невропатии.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: сыпь; в отдельных случаях при длительном лечении — выпадение волос; в отдельных случаях — синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: в отдельных случаях при длительном лечении — дисменорея, гипокалиемия, отеки.
Общие указания: У пациентов с повышенным уровнем трансаминаз в плазме крови препарат назначают только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени.
У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек препарат применяют под контролем уровня итраконазола в плазме и, при необходимости, корригируют дозу Орунгала.
При назначении Орунгала следует учитывать, что он способен вступать в клинически значимое взаимодействие с другими препаратами.
Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока (например, больным СПИД или тем, кто принимает блокаторы гистаминовых H2−рецепторов), рекомендуют принимать препарат вместе с колой.
Интервал между приемом антацидных препаратов и Орунгала должен составлять не менее 2 ч.
При возникновении периферической невропатии, если она обусловлена приемом Орунгала, препарат отменяют.
Контроль лабораторных показателей
В случае проведения терапии в течение более 1 мес, необходим контроль показателей функции печени. Контроль показателей функции печени необходим также в тех случаях, когда у пациента, принимающего препарат, развивается анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, боли в животе или отмечается темный цвет мочи. При обнаружении нарушений функции печени препарат отменяют.
Использование в педиатрии
Клинических данных по применению препарата у детей недостаточно, поэтому лечение Орунгалом проводят только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск возникновения побочных действий.
Условия хранения: Препарат следует хранить в сухом месте при температуре от 15[0] до 30[0]C. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Капсулы: в упаковке 15 шт.
1 капс.
итраконазол100 мг
сахароза, кукурузный крахмал, сироп гидролизированного крахмала, гипромеллоза и макроголь (формула F5); титана диоксид, натрия индиготиндисульфонат, натриевый эритрозин и желатин (в составе капсулы).