Фармакологическое действие: Рекомбинантный Роферон-А обладает многими свойствами природных [a]-интерферонов. Интерферон [a]-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19 000 дальтон. Его получают по технологии рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма Escherichia coli, ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.
Роферон-А оказывает противовирусное действие.
Механизм противоопухолевого действия препарата окончательно не установлен. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А, достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А оказывает антипролиферативное действие на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантантов опухолей человека у «голых» мышей. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Фармакокинетика: Всасывание
После в/м или п/к введения биодоступность препарата превышает 80%. После в/м введения дозы 36 млн.МЕ Cmax в сыворотке крови составляет в среднем 2020 пг/мл (1500−2580 пг/мл) и достигается через 3.8 ч; после п/к введения — в среднем 1730 пг/мл (1250−2320 пг/мл) и достигается через 7.3 ч.
Распределение
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 до 198 млн.МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн.МЕ здоровым добровольцам Vd в равновесном состоянии составляет, в среднем, 0.4 л/кг (0.22−0.75 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастазирующими опухолями наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона [a]-2a в сыворотке крови.
Метаболизм
Интерферон [a]-2а подвергается метаболизму в почках, а также, в меньшей степени, в печени.
Выведение
Интерферон [a]-2a выводится в основном почками. У здоровых добровольцев после в/в инфузии 36 млн.МЕ T1/2 составляет в среднем 5.1 ч (3.7−8.5 ч). Общий клиренс — в среднем 2.79 мл/мин/кг (2.14−3.62 мл/мин/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После однократного в/м введения интерферона [a]-2a больным с метастазирующим раком и хроническим гепатитом В фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн.МЕ наблюдается дозозависимое увеличение концентраций в сыворотке. Распределение и выведение интерферона [a]-2a при его введении 2 раза/сут (0.5−36 млн.МЕ), 1 раза/сут (1−54 млн.МЕ) или 3 раза в неделю (1−136 млн.МЕ) в течение 28 дней не изменяются.
У некоторых больных в/м введение интерферона [a]-2a 1 или несколько раз в сутки в течение 28 дней приводило к возрастанию сывороточных концентраций в 2−4 раза по сравнению с таковыми после разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.
Дозировка: Роферон-А вводят в/м или п/к. П/к введение особенно рекомендуют больным с тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 50 000/мм3) или с риском развития кровотечения.
Дозы до 18 млн.МЕ можно вводить п/к. Дозу 36 млн.МЕ следует вводить только в/м.
При волосатоклеточном лейкозе Роферон-А назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут п/к или в/м в течение 16−24 недель. Поддерживающая доза составляет 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ 3 раза в неделю.
Применение препарата Роферон-А продолжают как минимум 6 мес, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). В некоторых случаях лечение проводилось в течение 20 мес. Оптимальная продолжительность терапии и минимальная эффективная доза Роферона-А при волосатоклеточном лейкозе не установлены.
При миеломной болезни препарат назначают по 3 млн.ЕД 3 раза в неделю п/к или в/м. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9−18 млн.МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долго, если не отмечается прогрессирования болезни и не развивается непереносимости препарата.
При кожной Т-клеточной лимфоме больным в возрасте 18 лет и старше препарат назначают в начальной дозе 3 млн.МЕ/сут, увеличивая ее постепенно (на протяжении 12 недель) до 18 млн.МЕ/сут. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7−84 день — 18 млн.МЕ/сут. Поддерживающее лечение проводят максимально переносимой пациентом дозой в виде п/к или в/м инъекций 3 раза в неделю. Максимальная разовая доза — 18 млн.МЕ. Лечение следует продолжать 8−12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). При наличии клинического эффекта терапию проводят в течение 12 мес и больше (возможно до 40 мес).
Следует учитывать, что примерно у 40% больных не отмечается объективного противоопухолевого эффекта. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, полная — в пределах 6−12 мес.
При хроническом миелолейкозе больным в возрасте 18 лет и старше препарат вводят п/к или в/м в течение 8−12 недель. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−6 день — 6 млн.МЕ/сут, 7−84 — 9 млн.МЕ/сут. Продолжительность лечения — 8−12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). При наличии клинического эффекта терапию следует продолжать до достижения гематологической ремиссии, но общий срок лечения не должен превышать 18 мес. Всем пациентам, у которых наблюдается полный гематологический эффект, следует назначать препарат в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), для того чтобы достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.
При тромбоцитозе при хроническом миелолейкозе рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−6 день — 6 млн.МЕ/сут, 7−84 — 9 млн.МЕ/сут. Продолжительность лечения — 8−12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии).
При тромбоцитозе при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−30 день — 6 млн.МЕ/сут. Для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы обычно назначают дозу 1−3 млн.МЕ/сут 2−3 раза в неделю. Однако максимальную переносимую дозу следует подбирать индивидуально.
При нехождкинской лимфоме низкой степени злокачественности препарат назначают дополнительно после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Рекомендуют назначать по 3 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 12 мес. Лечение Рофероном-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного после проведенной химио- и лучевой терапии (обычно через 4−6 недель). Роферон-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), по 6 млн.МЕ/м2 п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28−дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.
Оптимальный режим дозирования при саркоме Капоши на фоне СПИД не установлен. Начальная доза для больных в возрасте 18 лет и старше составляет 18−36 млн.МЕ/сут в/м или п/к в течение 10−12 недель. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7−9 день — 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10−84 день до 36 млн.МЕ/сут. Поддерживающая доза — максимально переносимая доза (но не более 36 млн.МЕ) 3 раза в неделю в/м или п/к. Частота ремиссии у больных, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн.МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз. Продолжительность лечения — 10−12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Обычно эффект проявляется через 3 мес лечения. Однако оптимальная продолжительность лечения Рофероном-А не установлена. При наличии клинического эффекта лечение нужно продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. После прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
При распространенной почечно-клеточной карциноме у больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн.МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином. У больных, получавших Роферон-А (2 млн.МЕ/м2) в невысоких дозах, никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Роферона-А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
Роферон-А назначают как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с винбластином.
При монотерапии Роферон-А назначают п/к или в/м в течение 8−12 недель, постепенно увеличивая дозу до 18−36 млн.МЕ/сут при условии хорошей переносимости пациентом высоких доз. Дозу 36 млн.МЕ/сут назначают в/м. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1−3 день — 3 млн.МЕ/сут, 4−6 день — 9 млн.МЕ/сут, 7−9 день — 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10−84 день до 36 млн.МЕ/сут. Поддерживающая терапия осуществляется максимальной дозой, переносимой больным (но не выше 36 млн.МЕ) в виде в/м или п/к инъекций. Продолжительность лечения может составлять 8−12 недель (в некоторых случаях до 16 мес), после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Оптимальная продолжительность лечения не установлена.
При комбинированной терапии c винбластином Роферон-А следует назначать в дозе 3 млн.МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, во вторую неделю — по 9 млн.МЕ 3 раза в неделю, затем по 18 млн.МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно указаниям фирмы-производителя в дозе 0.1 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Если больной не переносит дозу 18 млн.МЕ, дозу можно уменьшить до 9 млн.МЕ. Продолжительность терапии — 3−12 мес. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.
Лечение Рофероном-А в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%.
При меланоме Роферон-А назначают по 18 млн.МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8−12 недель. Поддерживающая доза — 18 млн.МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Продолжительность терапии 8−12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. В некоторых случаях лечение продолжалось 17 мес.
При хроническом вирусном гепатите В Роферон-А назначают по 4.5 млн.МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или HBe-антигена после 1−го мес лечения не снизилось, дозу следует увеличить. При отсутствии улучшения через 3−4 мес лечение следует прервать.
При хроническом вирусном гепатите В у детей применение дозы 10 млн.МЕ/м2 поверхности тела вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.
При хроническом гепатите С эффективность Роферона-А повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. При проведении комбинированной терапии при рецидиве заболевания у взрослых, у которых предшествующая монотерапия интерфероном [a]-2а дала временный эффект, Роферон-А назначают по 4.5 млн.МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 мес. Рибавирин в этом случае назначают по 1−1.2 г/сут, разделенные на 2 приема (во время завтрака и ужина). При проведении комбинированной терапии у ранее нелеченных больных Роферон-А назначают по 3−4.5 млн.МЕ п/к или в/м з раза в неделю в течение не менее 6 мес. Рибавирин назначают в той же дозе. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать другие отрицательные прогностические факторы. Если через первые 6 мес терапии вирусной ремиссии достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусная ремиссия маловероятна. Монотерапия Рофероном-А должна проводиться, главным образом, при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к нему. Начальная доза Роферона-А составляет по 6 млн.МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 3 мес. Для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшейся активностью АЛТ в плазме требуется поддерживающая доза 3 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение 3−9 мес. Если через 3 мес лечения активность АЛТ не нормализуется, терапию следует прекратить.
При остроконечных кондиломах назначают по 1−3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1−2 мес.
Передозировка: Случаи передозировки неизвестны. У лиц, имевших тяжелые побочные реакции на проводимую терапию, прежнее состояние восстанавливалось через несколько дней после отмены препарата.
Лекарственное взаимодействие: Роферон-А может воздействовать на микросомальные ферментные системы печени. Возможность такого воздействия необходимо учитывать при совместном применении Роферона-А и других лекарственных средств.
Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами центрального действия.
Показания: Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
волосатоклеточный лейкоз;
миеломная болезнь;
кожная Т-клеточная лимфома;
хронический миелолейкоз;
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности;
тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях.
Солидные опухоли:
почечно-клеточная карцинома (распространенная);
меланома с метастазами;
меланома после хирургической резекции опухоли толщиной более 1.5 мм в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов до начала терапии;
саркома Капоши на фоне СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе.
Вирусные заболевания:
хронический активный гепатит В у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации (положительные по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg);
хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С и повышение активности АЛТ без признаков декомпенсации печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью);
остроконечные кондиломы.
Противопоказания: тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
тяжелые нарушения функции почек;
тяжелые нарушения функции печени;
тяжелые нарушения функции миелоидного ростка кроветворения;
судороги и/или функциональные заболевания ЦНС;
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией;
цирроз печени;
хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением кратковременного лечения стероидами;
больные с хроническим миелолейкозом, у которых возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону [a]-2a или любому другому компоненту препарата.
При необходимости проведения комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать противопоказания к рибавирину.
Беременность и лактация: Применение препарата при беременности оправдано только в том случае, если польза от проводимой терапии превышает возможный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Женщинам детородного возраста, получающим Роферон-А, следует применять надежные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях на макаках-резусах при введении препарата в дозах, значительно превышающих рекомендуемые в клинической практике, было отмечено возрастание числа выкидышей и транзиторные нарушения менструального цикла (в т.ч. удлинение менструаций).
Побочное воздействие: Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С. Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в настоящее время. Это, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими.
Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобные симптомы (вялость, лихорадка, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения /эти симптомы купировались приемом парацетамола, а выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению/).
Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия (2/3 онкологических больных), тошнота (1/2 онкологических больных); довольно часто — рвота, сухость во рту, диарея, уменьшение массы тела, слабые или умеренные боли в животе; редко — запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, кровотечения из ЖКТ (как правило, не угрожающие жизни); иногда — повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, билирубина (коррекции дозы не требуется); очень редко — тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда — системное и несистемное головокружение, нарушение зрения, ухудшение писхического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (нервозность, тревога), нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; редко — выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в таких случаях препарат следует отменить).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: довольно часто — транзиторная артериальная гипо- и гипертензия (1/5 онкологических больных), отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; редко — небольшая одышка, кашель, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.
Со стороны дыхательной системы: пневмония, остановка дыхания; редко — небольшая одышка, кашель, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с заболеваниями почек и одновременным лечением нефротоксическими препаратами), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма.
Со стороны системы кроветворения: довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая снижения доз), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда — тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню отмечается через 7−10 дней после прекращения лечения Рофероном-А.
Дерматологические реакции: довольно часто (1/5 онкологических больных) — выпадение волос (обратимое после прекращения лечения); редко — обострение Herpes labialis, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа, носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Прочие: временная импотенция; редко — гипергликемия, реакции в месте инъекции, васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром.
У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных могут обнаруживаться антитела к интерферонам (как природным, так и рекомбинантным). При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий герпес) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны.
Общие указания: Роферон-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими или вирусными заболеваниями. Пациенты должны быть проинформированы о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.
С осторожностью назначают препарат пациентам хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Пациентов, у которых при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости препарат отменить.
Больным с тяжелой степенью угнетения кроветворения Роферон-А назначают с осторожностью, т.к. препарат угнетает функцию костного мозга, что может привести к повышенному риску инфекции или кровотечения.
До начала лечения и регулярно во время терапии препаратом следует проводить клинический анализ крови.
Рекомендуют регулярное психоневрологическое обследование пациентов, получающих Роферон-А.
У больных, имеющих легкие или умеренные нарушения функции печени или почек, необходим тщательный контроль функций этих органов.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в плазме крови. Больным с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препраратов.
Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных хронической стадии хронического миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии; из них у 2/3 полная гематологическая ремиссия сохраняется через 18 мес после начала лечения. В отличие от цитотоксической химиотерапии применение Роферона-А может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз и является основным признаком эссенциальной тромбоцитопении. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности присоединение препарата к химиотерапии (в т.ч. включающей лучевую терапию) удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Вероятность положительной реакции на терапию Рофероном-А у пациентов с саркомой Капоши на фоне СПИД выше при отсутствии в анамнезе оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38[0]C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), и при исходном числе Т4−лимфоцитов выше 200/мкл.
У 10−25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.
Эффективность Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных ВИЧ, не доказана.
Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые самостоятельно исчезающие токсические эффекты (повышение температуры тела, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся заболеваний сердца.
В клинических исследованиях с применением лиофилизированного Роферона-А, хранившегося при температуре 25[0]С, нейтрализующие антитела к Роферону-А были выявлены примерно у 1/5 больных. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, не имеется.
При хранении лиофилизированного Роферона-А при температуре 4[0]C (рекомендованные условия хранения) возрастания иммуногенности не наблюдается.
Клинические исследования, проведенные на больных, которые получали Роферон-А, хранившийся в соответствии с указанными условиями, показали, что частота нейтрализующих антител к нему не превышает 6−9%.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на мышах, относительная иммуногенность лиофилизированного Роферона-А со временем увеличивается, если хранить препарат при температуре 25[0]С.
Использование в педиатрии
Роферон-А в виде готового раствора для инъекций не следует назначать новорожденным и детям младше 2 лет, т.к. он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с хроническим миелолейкозом не установлены.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2[0] до 8[0]С; не замораживать.
Флакон с раствором для инъекций, содержащим 18 млн.МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования у одного больного. Перед набором дозы крышечку флакона следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многоразового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцами и иглой. После вскрытия многоразового флакона препарат следует использовать в течение 30 дней.
Все другие формы выпуска предназначены для одноразового применения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инъекций: 1 мл во флаконе по 1 и 5 шт. в упаковке.
1 мл
интерферон альфа-2а3 млн.МЕ
-«-4.5 млн.МЕ
-„-6 млн.МЕ
-„-9 млн.МЕ
-„-18 млн.МЕ
Раствор для инъекций: 3 мл во флаконе по 1 шт. в упаковке.
1 мл1 фл.
интерферон альфа-2а6 млн.МЕ18 млн.МЕ
Раствор для инъекций: 0.5 мл в шприц-тюбике.
0.5 мл
интерферон альфа-2а3 млн.МЕ
-„-4.5 млн.МЕ
-„-6 млн.МЕ
-„-9 млн.МЕ
{PRING}аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций.