Фармакологическое действие: Полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь.
К препарату высокочувствительны Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni; Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia pneumoniae, Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp., Gardnerella vaginalis, Staphylococcus spp. (штаммы, чувствительные к метициллину), Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Legionella pneumophila, Lysteria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Pasteurella multocida, Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Propionibacterium acnes, Rhodococcus equi, Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae).
К препарату умеренно чувствительны Haemophilus influenzae, Ureaplasma urealyticum, Vibrio cholerae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.
К препарату устойчивы Acinetobacter spp., Bacteroides fragilis, Enterobacter spp., метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp., Pseudomonas spp., Fusobacterium spp., Mycoplasma hominis, Nocardia spp.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь рокситромицин быстро абсорбируется из ЖКТ. Рокситромицин стабильнее других макролидов в кислой среде желудка. Прием препарата за 15 мин до еды не оказывает влияния на фармакокинетические параметры.
Рокситромицин обнаруживается в плазме крови уже через 15 мин после приема. После приема препарата в дозе 150 мг Cmax в плазме крови составляет, в среднем, 6.6 мг/л и достигается через 2.2 ч. После однократного приема препарата Рулид в дозе 300 мг Cmax рокситромицина в плазме крови составляет, в среднем, 9.6 мг/л и достигается через 1.5 ч.
Прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективных концентраций в крови в течение суток.
Распределение
При приеме рокситромицина по 150 мг 2 раза/сут, в течение 10 дней равновесное состояние в плазме достигается между 2 и 4 днями, при этом средняя величина Cssmax составляет 9.3 мг/л.
При приеме 300 мг рокситромицина каждые 24 ч в течение 11 дней средняя величина Cssmax составляет 10.9 мг/л.
Рокситромицин хорошо проникает во многие ткани, особенно в легкие (концентрация 5.6−3.7 мг/кг), в небные миндалины (2.6−1.7 мг/кг) и предстательную железу (2.8−2.4 мг/кг). Рокситромицин хорошо проникает также внутрь клеток, особенно в нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность.
Связывание с белками плазмы крови составляет 96%, носит насыщаемый характер и уменьшается при концентрациях рокситромицина свыше 4 мг/л.
Менее чем 0.05% принятой дозы рокситромицина выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Рокситромицин частично биотрансформируется в организме. Более половины активного вещества выводится в неизмененном виде преимущественно через кишечник, а также почками.
У взрослых с нормальной функцией почек и печени 65% рокситромицина выводится через кишечник.
T1/2 после однократного приема 150 мг составляет, в среднем, 10.5 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности выведение рокситромицина и его метаболитов через почки составляет примерно 10% от принятой дозы. Доза препарата не изменяется при почечной недостаточности.
При тяжелой печеночной недостаточности T1/2 удлиняется до 25 ч и Cmax увеличивается.
Дозировка: Взрослым назначают по 150 мг 2 раза/сут, с интервалом 12 ч. Возможно назначение 300 мг/сут в 1 прием. Длительность приема Рулида зависит от показаний к применению, тяжести инфекционного процесса и активности возбудителя.
Детям препарат назначают в зависимости от массы тела, вида возбудителя и тяжести инфекционного процесса. Средняя доза составляет 5−8 мг/кг/сут, продолжительность лечения — не более 10 дней.
Пациентам с печеночной недостаточностью препарат назначают в дозе 150 мг 1 раз/сут.
Рокситромицин следует принимать до приема пищи, запивая достаточным количеством воды.
Передозировка: Лечение: промывают желудок; проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота не существует.
Лекарственное взаимодействие: Совместное применение с производными эрготамина и эрготаминоподобными сосудосуживающими средствами не допускается, т.к. может привести к развитию «эрготизма» и некрозу тканей конечностей.
При одновременном приеме с дигоксином возможно увеличение его абсорбции.
Антибиотики из группы макролидов могут повышать сывороточные концентрации терфенадина при одновременном приеме, что может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий. Хотя данное осложнение не было отмечено у рокситромицина, и в исследованиях на добровольцах не было показано каких-либо фармакокинетических взаимодействий или изменений на ЭКГ, не рекомендуется сочетание рокситромицина и терфенадина.
При одновременном применении Рулида и непрямых антикоагулянтов (варфарин) возможно увеличение протромбинового времени.
При одновременном применении Рулид (как и другие макролиды) может увеличивать период полувыведения мидазолама, приводя к усилению и увеличению продолжительности действия последнего.
При одновременном применении Рулида с теофиллином и циклоспорином А были отмечены повышенные концентрации последних в плазме (что не требовало коррекции режима дозирования).
Совместный с макролидами прием таких препаратов, как астемизол, цизаприд, пимозид, может приводить к увеличению их сывороточной концентрации, в результате конкурентного влияния на изофермент CYP3A, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям.
Рокситромицин может замещать протеин-связанный дизопирамид, приводя к повышению сывороточного уровня дизопирамида. Рекомендовано мониторирование ЭКГ и, по возможности, определение уровня дизопирамида в сыворотке.
Клинически значимое лекарственнное взаимодействие с карбамазепином, ранитидином, антацидами, пероральными контрацептивами (эстроген-гестагеносодержащими) отсутствует.
Показания: Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. острые фарингиты, тонзиллиты, синуситы);
инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. пневмония, бронхит, бактериальные инфекции при хронических обструктивных заболеваниях легких, атипичная пневмония);
инфекции кожи и мягких тканей;
генитальные инфекции (в т.ч. уретриты, цервиковагиниты);
инфекции в одонтологии.
Противопоказания: одновременный прием препаратов типа эрготамина и дигидроэрготамина;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к макролидам.
Беременность и лактация: Рулид противопоказан к применению при беременности.
Небольшие количества рокситромицина выделяются с грудным молоком, поэтому в период лактации необходимо прекратить либо грудное вскармливание, либо прием препарата.
Побочное воздействие: Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница; редко — анафилактический шок.
Дерматологические реакции: сыпь, гиперемия.
Со стороны пищеварительной системы: небольшое изменение вкусовой чувствительности и обоняния, тошнота, рвота, боли в животе, диарея (очень редко с кровью), транзиторное повышение активности трансаминаз и ЩФ, холестатический или гепатоцеллюлярный острый гепатит; в отдельных случаях наблюдались симптомы панкреатита.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, парестезии.
Эффекты, обусловленные биологическим действием: возможно развитие суперинфекции (ввиду роста нечувствительных микроорганизмов).
Общие указания: При назначении Рулида больным с нарушениями функции печени необходима особая осторожность, контроль функции печени и коррекция режима дозирования.
При назначении препарата больным с почечной недостаточностью, а также лицам пожилого возраста необходимости в коррекции режима дозирования не возникает.
Условия хранения: Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 10 шт.
1 таб.
рокситромицин150 мг
гидроксипропилцеллюлоза, полиоксиэтилен, полиоксипропиленгликоль, поливидон, кремния диоксида коллоидный ангидрид, магния стеарат, тальк, крахмал.
Оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза, ангидрид глюкозы, титания диоксид, пропиленгликоль.
Таблетки, покрытые оболочкой: в упаковке 10 шт.
1 таб.
рокситромицин50 мг
-«-100 мг
-„-300 мг