20 октября 2002 18:31
Левофлоксацин – новый антимикробный препарат группы фторхинолонов.
Антимикробные препараты группы фторхинолонов в настоящее время занимают одно из ведущих мест в химиотерапии бактериальных инфекций. Обладая широким антимикробным спектром, благоприятными фармакокинетическими свойствами, низкой токсичностью, они нашли широкое применение при лечении многих инфекций различного генеза и локализации. Имея необычный механизм антимикробного действия (ингибирование ключевого фермента микробной клетки – ДНК-гиразы), фторхинолоны проявляют активность в отношении многих бактерий, у которых резистентность к препаратам других фармакологических групп обусловлена другими механизмами.
В последние годы были получены новые фторированные хинолоны, которые, сохраняя высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий, оказывают соответствующее действие и на грамположительные микробы. Одним из таких препаратов является левофлоксацин, созданный фирмой «Авентис Фарма» (Франция, Германия). Это фторхинолон широкого спектра действия, охватывающий грамположительные, грамотрицательные (включая семейство Еntеrоbасtеriaсеае и неферментирующие грамотрицательные бактерии), атипичные и некоторые анаэробные микроорганизмы.
Левофлоксацин после приема внутрь быстро и полностью всасывается в кровь, достигая максимальных значений через 1–2 ч: после приема 250 мг максимальная концентрация препарата в крови равнялась в среднем 2,8 мг/л, после приема 500 мг – 5,2 мг/л. Его абсолютная биодоступность при приеме внутрь достигает 100%, что делает пероральную лекарственную форму клинически равнозначной внутривенной форме. Он длительно циркулирует в организме, определяясь в крови более 24 ч; при этом концентрации препарата в крови на протяжении этого времени превышают МПК для многих микробов, включая основные микроорганизмы, вызывающие инфекции дыхательных путей: S. рnеumоniае, М. рnеumоniае, С. рnеumоniае, М. сatarrhalis, Н. influenzae, L. рnеumорhilа и др. Длительное пребывание левофлоксацина в крови позволяет применять его 1 раз в сутки.
Прием пищи несколько замедляет всасывание левофлоксацина, не влияя на полноту всасывания, что позволяет его применять вне зависимости от приема продуктов питания.
После повторного приема по 500 мг 1 раз в сутки стационарные концентрации левофлоксацина в крови создаются в течение 3 дней; кумуляции препарата в крови не отмечается. Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина при приеме внутрь или внутривенном применении в равных дозах.
Левофлоксацин в небольшой степени (30–40%) связывается белками сыворотки крови, главным образом альбумином, и имеет большой объем распределения (90–110 л), что свидетельствует о его хорошем проникновении в различные ткани, где создаются концентрации, намного превышающие МПК для большинства патогенных микроорганизмов. Показано хорошее проникновение левофлоксацина в легкие, слизистую бронхов, бронхоальвеолярные жидкости, оториноларингологические ткани, ткань предстательной железы, гинекологические ткани, ткани печени, желчного пузыря, костей и суставов. Левофлоксацин хорошо проникает и накапливается в больших количествах в клетках макроорганизма: в нейтрофилах, лимфоцитах, макрофагах. Высокие концентрации имеют большое значение для лечения инфекций с внутриклеточной локализацией возбудителей.
Как и офлоксацин, левофлоксацин является метаболически стабильным препаратом. В процессе его биотрансформации образуются только два метаболита, которые выделяются с мочой в количестве менее 5% от принятой дозы.
С 1996 г. в США и странах Европы проводятся широкие многоцентровые несравнительные и сравнительные исследования по оценке клинической и бактериологической эффективности левофлоксацина и его переносимости при лечении инфекций различного генеза и локализации. Вот небольшой обзор результатов некоторых из них.
При 7–14−дневном лечении левофлоксацином (по 500 мг 1 раз в сутки) 128 больных с внебольничной пневмонией, вызванной С. рnеumоniае или М. рnеumоniае, клинический эффект получен в 96,4 и 98,9% случаев соответственно. По другим данным, бактериологический эффект левофлоксацина у 20 больных с пневмонией, вызванной С. рnеumоniае, равнялся 80%. У 26 больных с легионеллезной пневмонией эффективность левофлоксацина составляла 92,3%.
Было установлено, что при эмпирическом лечении больных с внебольничной пневмонией фторхинолоны, в том числе левофлоксацин, оказывают более выраженный клинический и бактериологический эффект, чем бета-лактамы и (или) макролиды. Стоит отметить, что их высокая эффективность сочетается с хорошим показателем стоимость–эффективность.
Микроорганизмы, вызывающие обострение хронического бронхита, в большинстве случаев те же, что встречаются при внебольничной пневмонии – Н. influenzае, S. рnеumоniае, М. сatarrhalis, они вызывают 70% случаев обострения хронического бронхита и 85–95%. всех случаев бактериального обострения хронического бронхита. Хотя роль инфекции в обострении хронического бронхита в последние годы дискутируется, антибиотики несомненно способствуют уменьшению симптомов болезни и укорачивают продолжительность заболевания. В многоцентровом исследовании у 532 больных было показано, что не имеется различий в клинической эффективности левофлоксацина при 5- и 7−дневном применении внутрь по 500 г 1 раз в сутки – 83 и 85% соответственно.
По данным опубликованных работ, клинический эффект левофлоксацина через 7 дней и более после окончания терапии обострений хронического бронхита составил 92%. Не выявлено случаев резистентности к левофлоксацину среди 1063 штаммов Н. influenzае и среди 465 штаммов М. сatarrhalis; низкий уровень резистентности (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.рnеumоniае; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S. рnеumоniае резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди Н. influenzае резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.
Около 2/3 случаев острого синусита являются инфекциями бактериального происхождения, остальные – вирусного. Целью антибиотикотерапии при остром синусите является уменьшение симптомов заболевания и предупреждение таких серьезных септических осложнений, как менингит, абсцесс мозга, эпидуральные и субдуральные абсцессы, тромбоз кавернозного синуса.
В многоцентровом исследовании оценивали эффективность 10−дневного применения левофлоксацина по 500 мг 1 раз в сутки при лечении 218 больных с острым верхнечелюстным синуситом. Через 2–5 дней после лечения клинический эффект наблюдали в 82,9%, а бактериологический эффект – в 82,6%. При последующем наблюдении эти показатели составляли 76,6 и 76%. Отмечается, что в неконтролируемых исследованиях клинический эффект левофлоксацина при остром синусите составлял 82,9–91,6%, а бактериологический – 89,5–100%.
В. П. Яковев, К. В. Литовченко, Институт хирургии им. А. В. Вишневского РАМН, Москва
Смотри также
20 октября 2002 | 18:10
Курсы общего усовершенствования врачей - «АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ».
Кафедра клинической фармакологии Российского государственного медицинского университета,
Межрегиональная общественная организация «Альянс клинических химиотерапевтов и микробиологов»
и
20 октября 2002 | 18:10
Комбинация цефоперазона с сульбактамом (сульперазон) – новые перспективы лечения тяжелых госпитальных инфекций.
Бета-лактамные антибиотики представляют собой наиболее многочисленную группу антимикробных препаратов, число которых насчитывает многие десятки наименований. Среди бета-лактамов наиболее широко
20 октября 2002 | 18:10
Антибиотикотерапия: как избежать ошибок.
Практика работы лаборатории профилактики и лечения бактериальных инфекций Института хирургии им. А. В. Вишневского РАМН подтверждает, что только комплексный подход к проведению рациональной антибактериальной
20 октября 2002 | 18:10
Московский институт гомеопатии.
Курсы повышения квалификации:
«Гомеопатия»
Основы гомеопатии и способы применения лекарственных средств преподают ведущие сотрудники Московского гомеопатического центра, лечебных и научно-исследовательских
20 октября 2002 | 18:10
Лондонский факультет гомеопатии в Москве.
Предлагает пройти обучение методу гомеопатии у ведущих специалистов Лондонского Факультета по специально разработанной для России программе.
Российская программа обучения Факультета предусматривает:
