Органопрепараты — особое направление фарминдустрии

Органопрепараты занимают особое положение, так как обладают высокой биологической активностью, избирательностью действия и не дают токсических реакций. Сейчас в ходу более современные термины «биотехнология» или «биотехнологическая промышленность», но более подходящим мне кажется именно термин «производство органопрепаратов». Он отражает специфику – производство продукции для медицинских целей из органов и тканей убойных животных, то есть из эндокринноферментного и специального сырья.

Наше предприятие было открыто как завод медицинских препаратов в составе Ленинградского мясокомбината для реализации концепции комплексной переработки сельскохозяйственных животных. Удачное местоположение в городе, который по праву считается крупнейшим научным, культурным и индустриальным центром, стало залогом успешной судьбы предприятия. В годы бурного развития биотехнологии завод осваивал выпуск новых лекарственных препаратов из животного сырья. Именно накопленный потенциал позволил предприятию выжить и сохранить свою специфику сегодня, когда биотехнологическая промышленность страны – это лишь остатки былых достижений. В настоящее время производство органопрепаратов в России представлено двумя-тремя предприятиями.

Самым крупным производителем является ООО «Самсон – Мед», представляющее на рынке 12 наименований препаратов из животного сырья:

— аминопептид,

— дезоксирибонуклеаза,

— желатиноль,

— желчь медицинская,

— лидаза,

— рибонуклеаза,

— сампрост,

— тималин,

— трипсин,

— химотрипсин,

— химопсин,

— цитохром С.

«Самсон – Мед» является предприятием полного технологического цикла, одним из немногих сохранившихся в России. Уникальные органопрепараты вызывают активный интерес не только в России, но и за рубежом. В качестве примера можно привести целый ряд импортных препаратов – церебролизин, артепарон, румалон, солкосерил, структум и пр., – которые успешно производят и реализуют наши коллеги, и тем самым развеять представление об органопрепаратах как о сугубо российской специфике.

Есть одна особенность: органопрепаратов не может быть очень много, так как всегда будет ограничение по объемам сырья. Чтобы выделить граммы биологически активных веществ, надо переработать тонны сырья. В последние годы рассматриваются в качестве источников сырья все новые органы и ткани убойных сельскохозяйственных животных. Вначале хотелось бы подробнее представить технологии препаратов, в производстве которых мы были первопроходцами. Уникальной является комплексная технология выделения ферментов из поджелудочной железы крупного рогатого скота, позволяющая из одной загрузки последовательно выделить дезоксорибонуклеазу, трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу.

Особый интерес к ферментным препаратам вызван тем, что ферменты являются высокоактивными, нетоксичными биокатализаторами белкового происхождения, которые широко распространены в природе, без них невозможны многие биологические процессы и жизнь в целом. Выделенные из поджелудочной железы крупного рогатого скота ферменты «трипсин» и «химотрипсин» обладают выраженными протеолитическими и противовоспалительными свойствами, расщепляют некротическую ткань, не оказывая действия на живые клетки благодаря наличию в них специфических антиферментов. Эти ферменты выделены в кристаллической форме и отличаются высокой степенью чистоты. Дезоксирибонуклеаза подавляет синтез вирусной ДНК и тем самым задерживает размножение ДНК-содержащих вирусов (вирусы группы герпеса, аденовирусы и др.). Препарат вызывает также разжижение гнойного содержимого абсцессов, осложненных ран, обладает муколитическим действием. Рибонуклеаза аморфная деполимеризует рибонуклеиновую кислоту (РНК) до кислоторастворимых мононуклеотидов и вследствие этого воздействия разжижает гной, вязкую мокроту, слизь. Препарат обладает способностью задерживать размножение ряда РНК-содержащих вирусов, в том числе и вируса клещевого энцефалита. Разработка эффективных противовирусных препаратов стала возможной благодаря фундаментальным открытиям в вирусологии. Сегодня в структуре инфекционной патологии человека значительную долю составляют заболевания, вызванные вирусами, поэтому в арсенале современного врача должно быть как можно больше противовирусных препаратов. После того как в многочисленных экспериментах на клеточных культурах была показана способность нуклеаз, в том числе рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы, замедлять продукцию новых вирионов, этот класс лекарственных препаратов стал привлекать постоянное внимание научных работников и практических врачей. Все большую актуальность приобретают способы (технологии) получения ферментов из экологически безопасного и доступного животного сырья, которые могут успешно конкурировать со средствами аналогичного действия, производимыми химическим и микробиологическим синтезом.

Существует множество подходов к проблеме выделения и очистки ферментов: высаливание, осаждение органическими растворителями и т.д. Однако эти методы многостадийны, трудоемки, при этом малоэффективны и не обеспечивают получения ферментов высокого качества. Наиболее перспективными, с точки зрения получения высококачественных белков, являются методы избирательной сорбции на микропористых носителях – сорбентах, не изменяющих лабильную структуру ферментов. Сегодня на предприятии внедрена и успешно применяется современная сорбционная технология с использованием ионообменных процессов на стадиях разделения и очистки ферментного комплекса, разработанная специалистами завода совместно с учеными Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии (СПХФА). Эта технология позволяет получать лекарственные формы трипсина, химотрипсина, рибонуклеазы и дезоксирибонуклеазы высокой степени чистоты. Использование сорбционной технологии не только повысило качество выпускаемых препаратов, но и значительно сократило время технологического процесса, существенно снизило энергозатраты на производство единицы продукции. Для действующего в современных условиях предприятия это немаловажный фактор и очень веский аргумент в пользу проведения дальнейших научно-исследовательских работ прикладного характера. Для этих целей в ООО «Самсон – Мед» создано специальное подразделение – научно-производственная лаборатория, способная в сотрудничестве со специалистами различных профильных НИИ и клиник разрабатывать и предлагать к промышленному внедрению новые методы и технологии.

Пример успешного взаимодействия – препарат цитохром С, выделенный из сердец крупного рогатого скота и свиней. Это совместная разработка завода и Научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии. Цитохром С – важнейший компонент дыхательной цепи. Этот фермент был получен в кристаллической форме из миокарда различных видов животных. Видовой Цитохром С играет исключительную роль в процессах тканевого дыхания. Железо, содержащееся в простетической группе цитохрома С, способно обратимо переходить из окисленной в восстановленную форму. Недостаток цитохрома С сопровождается резким нарушением процессов поглощения кислорода, а следовательно, окислительных процессов в клетке. Исходя из роли цитохрома С в организме, показанием для его применения являются патологические состояния, связанные с гипоксией, когда имеется резкое нарушение окислительно-восстановительных процессов в тканях: асфикция новорожденных, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вирусный гепатит, старческая дегенерация сетчатки, отравление снотворными препаратами и окисью углерода, кровопотери и пр.

Препарат уникален и высокоэффективен. В России его выпускает только наше предприятие. Потенциал препарата до сих пор не полностью задействован – имеются в виду возможное многообразие лекарственных форм на основе цитохрома С и области применения, которые охватывают не только медицину, но и спорт, косметологию и т.д. В основе современной технологии производства цитохрома С лежит сорбционнохроматографический метод с применением высокоселективного ионита, разработанного совместно с учеными Санкт-Петербургского института прикладной химии.

Многие годы «визитной карточкой» предприятия был препарат «лидаза». Он был очень популярен, и его в разные годы производило несколько фирм. Время идет вперед, и перед производителями встают новые задачи: обеспечить выпуск препаратов с минимальным содержанием примесных белков. Для достижения этих целей на предприятии разработана сорбционнохроматографическая технология выделения и очистки лидазы из семенников крупного рогатого скота, благодаря которой можно получать чистый препарат с высокой удельной активностью фермента гиалуронидазы, основного действующего вещества, обеспечивающего биологическую активность и лечебный эффект лекарственного средства. Начавшееся внедрение этой технологии позволит осуществить перспективный проект участия ООО «Самсон – Мед» в выпуске разработанного НПО «Петровакс Фарм» препарата «лонгидаза», который является конъюгатом высокоочищенного фермента гиалуронидазы и высокомолекулярного иммуномодулятора «полиоксидоний». В таком соединении фермент становится защищенным от действия ингибиторов, образующихся в воспалительном очаге. Его ферментативная активность сохраняется в течение длительного времени, уменьшается число побочных реакций при введении в организм больного. Уже много лет ООО «Самсон – Мед» плодотворно сотрудничает с ОАО «Нижфарм», поставляя субстанцию «самспрост» для производства суппозиториев «витапрост», представляющих собой результат совместной разработки специалистов двух предприятий. Есть также планы по дальнейшему развитию этого направления.

Современный период развития медицины характеризуется значительными достижениями в области лекарственных средств на основе пептидов и их применения в комплексной терапии различных заболеваний и патологических состояний. В свое время именно на нашем предприятии проводилась отработка промышленной технологии получения препаратов на основе природных пептидов, впервые выделенных из животного сырья учеными-медиками из Военно-медицинской академии им. Кирова и получивших общее название цитомединов (тималин, сампрост, эпиталамин, кортексин, ретиналамин). Возрастающее воздействие неблагоприятных факторов внешней среды ведет к ослаблению иммунологической реактивности организма, поэтому разработка иммуностимуляторов является чрезвычайно актуальной проблемой. Пептидный препарат «тималин» выделяют из вилочковой железы молодняка крупного рогатого скота. Тималин регулирует реакции клеточного иммунитета, поэтому применяют его для стимуляции сопротивляемости организма при различных тяжелых заболеваниях, после проведения лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных. Препарат используют также с целью профилактики инфекционных осложнений при воспалительных и простудных заболеваниях. В использовании пептидных регуляторов для поддержания клеточного метаболизма заложен глубокий биологический смысл сохранения целостности организма. Научные исследования по пептидам являются чрезвычайно перспективными, так как открывают возможности создания принципиально новых пептидных лекарственных препаратов. В России в настоящее время имеются новые оригинальные подходы и достижения в этой области. Особый интерес для нас, производителей пептидных лечебных препаратов, представляют результаты дискуссии на тему «Пептиды – настоящее и будущее», прошедшей в рамках III российского симпозиума «Белки и пептиды» 16−21 сентября 2007 г., в которой приняли участие ведущие ученые России, в том числе сотрудники Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии. Ученые именно этого института, созданного в 1992 г. с целью реализации фундаментальных и прикладных задач в области биорегуляции и геронтологии и внедрения в медицинскую практику результатов двадцатилетних экспериментальных и клинических исследований нового класса лекарственных препаратов – пептидных биорегуляторов, продолжают развивать это направление, впервые открытое учеными ВМА. ООО «Самсон – Мед» всегда был и продолжает оставаться производственной базой для наработки опытных образцов и экспериментальных серий новых лекарственных препаратов, разрабатываемых учеными. На базе научно-производственной лаборатории ООО «Самсон – Мед» и сейчас ведутся разработки современных технологий получения широкого спектра биологически активных веществ из сырья животного происхождения. Разрабатываются принципиально новые хроматографические методы выделения коллагеназы, эластазы, гиалуроновой кислоты. Мое глубокое убеждение, что производство органопрепаратов имеет перспективу и должно развиваться как в направлении получения новых лекарственных форм и препаратов, так и для целей косметологии. На парфюмерно-косметическом рынке на данный период практически отсутствуют натуральные композиции на основе биологически активных веществ животного происхождения. Производство подобной продукции – дело ближайшего будущего, а продвижение данных продуктов до конечного потребителя целесообразно осуществлять через аптечную сеть, как это делают ведущие производители лечебной косметики во всем мире.

Больной вопрос

Нельзя не затронуть один очень больной, я думаю, для всех производителей вопрос. Фармацевтический рынок у нас в России организован таким образом, что начальное и конечное звенья в цепи «производитель-оптовик-аптека» контролируются со стороны Росздравнадзора очень строго, а вот оптовый сектор неподконтролен Росздравнадзору, а потому неподсуден. Где бы ни возникли претензии к качеству препарата, все вопросы адресуются исключительно к производителю. Процедура арбитражного контроля очень длительная, о цене вопроса я сейчас не говорю. Именно эта безответственность и безнаказанность фирм-посредников порождает питательную среду для такого явления, как фальсификация фармпродукции. Явления в высшей степени безнравственного и опасного. Основная цель фальсификации – получение максимальной прибыли. У фальсификаторов нет никаких побудительных мотивов изготавливать качественную подделку, начиная с используемой субстанции и заканчивая контролем готовой продукции. Не раскрою секрета, если скажу, что сегодня практически любую субстанцию можно получить из Китая и уровень качества субстанции колеблется в широких пределах соответственно стоимости. Именно поэтому в последние годы участились случаи появления на фармрынке столкнуться. Документально подтверждены случаи выявления в обороте поддельного цитохрома С, а также химотрипсина. «Качество» фальсификата, особенно в случае с цитохромом С, было таким, что даже попадались нестерильные флаконы. Не нужно говорить о том, какими могли быть последствия приема такого препарата для больных. Но и для добросовестного производителя, в данном случае для ООО «Самсон – Мед», последствия самые печальные: – нанесен ощутимый экономический ущерб предприятию; – подорвана репутация предприятия и препарата; – из-за того, что были рекламации на качество цитохрома С, препарат был переведен в октябре 2006 года на режим предварительного контроля. А процедура эта настолько длительная, продвижение документации по структурам Росздравнадзора настолько медленное, что целый год мы цитохром С не производили и не выпускали. Остается утешаться мыслью, что фальсификатор также на год лишился этого источника дохода. Но согласитесь, это слабое утешение для добросовестного производителя. Тем более что фальсификатор так и не был найден, а главное – при существующей системе организации фармрынка его никто и не собирался искать. Очевидно, что систему взаимоотношений на фармрынке надо менять. Для государственного контроля не должно быть «мертвых зон», звенья всей цепи – от производителя до потребителя – должны четко просматриваться. От этого выигрывают все, и в первую очередь – наши потребители. Ради этой конечной цели мы и трудимся.

Источник:  samsonmed.ru

По материалам, предоставленным сайтом Грандекс.ру