Фармакологическое действие: Противоопухолевый (цитотоксический) препарат — ингибитор клеточного фермента топоизомеразы 1, участвующего в синтезе ДНК.
Фармакокинетика: При в/в инфузии иринотекан метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38. Иринотекан метаболизируется в основном в печени, средняя величина выведения его с мочой за 24 ч составляет 19.9%, а метаболита SN-38 — 0.25% от введенной дозы препарата.
Кинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.
Дозировка: Средняя разовая доза составляет 350 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводят каждые 3 недели в/в капельно в течение 30 мин.
В случае, если после первой инфузии препарата отмечаются выраженная бессимптомная нейтропения (количество нейтрофилов менее 500/мм3), или нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мм3 и менее) в сочетании с лихорадкой или инфекционными осложнениями, или тяжелая диарея, последующие дозы Кампто снижают до 300 мг/м2, а при повторном возникновении указанных осложнений — до 250 мг/м2.
Введение препарата не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мм3 и пока не будут полностью купированы такие осложнения терапии как тошнота, рвота и диарея.
Средняя разовая доза Кампто в комбинации с 5−фторурацилом/лейковорином составляет при еженедельном введении — 80 мг/м2, при введении 1 раз в 2 недели — 180 мг/м2, при введении 1 раз в 3 недели — 200−250 мг/м2.
Передозировка: Возможно усиление проявлений описанных побочных действий.
Лекарственное взаимодействие: До настоящего времени сведения о клинически значимом взаимодействии Кампто с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Показания: местно-распространенный или метастатический колоректальный рак (первая и вторая линия химиотерапии).
Противопоказания: сведения в анамнезе о тяжелых реакциях повышенной чувствительности к препарату;
повышение уровня билирубина в крови в 1.5 раза и более выше верхней границы нормы;
выраженное угнетение костно-мозгового кроветворения;
воспалительные заболевания кишечника;
обструкция кишечника;
беременность;
лактация (грудное вскармливание).
Беременность и лактация: Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Пациенты детородного возраста должны избегать зачатия во время применения препарата и, как минимум, в течение 3 мес после его отмены.
Побочное воздействие: Со стороны системы кроветворения: нейтропения — дозолимитирующий токсический эффект, встречается у 78.7% пациентов, в т.ч. у 39.6% — тяжелой степени (число нейтрофилов — менее 1000/мм3); как правило, нейтропения является обратимой и не обладает кумулятивным эффектом. Анемия различной степени тяжести (58.7% пациентов), тромбоцитопения (число трмбоцитов менее 100 000/мм3) наблюдается у 7.4% больных.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, развившаяся спустя 24 ч после введения, является ограничивающим фактором при терапии Кампто (наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени у 38.5%); тошнота, рвота возникают в течение первого дня введения или спустя 24 ч (отмечались у 84.4% пациентов); возможны боли в животе, стоматит, запоры.
Острый холинергически-подобный синдром: (83%) ранняя диарея, боли в животе, усиление потоотделения, слезотечение, слюнотечение (во время или в первые 24 ч после введения препарата).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: судороги, парестезии, астения.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь.
Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций и тяжелой нейтропении); редко — местные реакции.
Общие указания: Использование препарата должно быть ограничено отделениями, специализирующимися на проведении химиотерапии опухолей, и проводиться только под наблюдением квалифицированного онколога.
Имеются данные об эффективности применения Кампто у больных раком легкого, раком желудка, раком шейки матки.
Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз, а также пациентам, у которых индекс Карновского (отражающий общее состояние) составляет менее 50%; во всех этих случаях повышается риск развития диареи.
Диарея, возникающая как следствие цитостатического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 ч после введения Кампто (у большинства больных через 5 дней).
При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей лоперамид (2 мг каждые 2 ч). Эту терапию продолжают еще в течение 12 ч вслед за последним эпизодом жидкого стула (но не более 48 ч). Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или тяжелые тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии, где проводится комплексное лечение, включающее антибиотики широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 ч, начинают прием внутрь антибиотиков широкого спектра действия. При одновременном возникновении диареи и тяжелой нейтропении прием внутрь антибиотиков широкого спектра действия следует начать сразу же. Не следует назначать лоперамид профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предшествующих введений Кампто.
Нейтропения, возникающая при лечении препаратом, обычно является обратимой, ее средняя длительность составляет 8 дней, полное восстановление числа нейтрофилов и тромбоцитов обычно наблюдается к 22 дню.
Острый холинергически-подобный синдром наблюдается примерно у 83% больных, получающих Кампто, возникает во время введения препарата или в первые 24 ч после введения, обычно имеет транзиторный характер, в редких случаях может быть тяжелым. Холинергически-подобный синдром эффективно и быстро купируется п/к введением 0.25 мг атропина.
Условия хранения: Препарат следует хранить в защищенном от света месте, в плотно закрытом флаконе, при комнатной температуре. Срок годности — 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Раствор для инфузий: 2 мл во флаконе.
1 мл1 фл.
иринотекана гидрохлорид тригидрат20 мг40 мг
Раствор для инфузий: 5 мл во флаконе.
1 мл1 фл.
иринотекана гидрохлорид тригидрат20 мг100 мг