Фармакологическое действие: Регулятор обмена кальция в организме.
Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых не одинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его действие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.
Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося существенно снижает резорбцию кости при состояниях с повышенной скоростью резорбции, например, при остеопорозе.
Как у животных, так и у человека было показано, что Миакальцик обладает анальгетической активностью, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием на центральную нервную систему.
Уже после однократного применения Миакальцика аэрозоля у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая проявляется повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции с мочой гидроксипролина. Длительное применение Миакальцика назального аэрозоля приводит к существенному и продолжительному (в течение 5 лет лечения) снижению уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Применение Миакальцика аэрозоля приводит к статистически значимому повышению (на 1−2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости.
Применение Миакальцика аэрозоля в дозе 200 МЕ/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе больных, получавших Миакальцик в комбинации с препаратами витамина D и кальция, по сравнению с группой больных, получавших плацебо в комбинации с препаратами витамина D и кальция. Кроме того, в группе, лечившейся Миакальциком, по сравнению с группой, получавшей плацебо, отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков.
Кальцитонин снижает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.
Фармакокинетика: Поскольку применявшиеся до сегодняшнего времени в фармакокинетических исследованиях радиоиммунологические методы характеризуются неадекватной чувствительностью и неопределенной специфичностью, фармакокинетические параметры кальцитонина лосося, применяемого интраназально, с трудом поддаются количественной оценке.
Всасывание
Кальцитонин лосося быстро всасывается через слизистую оболочку носа и его Cmax в плазме достигается в течение первого часа. Биодоступность при интраназальном применении составляет 3−5% по отношению к биодоступности препарата, применяемого парентерально. При применении препарата в дозах, превышавших рекомендованные, концентрации активного вещества в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась.
Мониторирование концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций нельзя предсказать терапевтическую эффективность препарата. Таким образом, активность Миакальцика следует оценивать по клиническим показателям эффективности.
Выведение
T1/2 составляет 16−43 мин. При повторных назначениях препарата кумуляции активного вещества не отмечено.
Дозировка: Для лечения остеопороза рекомендуется доза 200 МЕ/сут. С целью профилактики прогрессивной потери костной массы одновременно с применением Миакальцика в форме дозированного назального аэрозоля рекомендуется назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение следует проводить в течение длительного времени.
При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией препарат назначают ежедневно в cуточной дозе 200−400 МЕ. Суточная доза, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозы следует разделять на несколько введений. Дозу следует корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
Для достижения полного анальгетического эффекта может потребоваться несколько дней. При проведении длительной терапии начальную суточную дозу обычно уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
При болезни Педжета препарат назначают ежедневно в суточной дозе 200 МЕ (в одно или несколько введений). В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться доза 400 МЕ/ сут, назначаемая в несколько введений.
Дозу следует корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
Продолжительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации щелочной фосфатазы в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. Однако в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься. В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, следует ли отменять лечение и когда его можно возобновить.
Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса лечения Миакальциком.
При нейродистрофических заболеваниях чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение следует начинать сразу же после подтверждения диагноза. Назначают по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2−4 недель. Возможно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.
При длительной терапии возможно образование антител к кальцитонинам, однако на клиническую эффективность это, как правило, не влияет. Феномен привыкания, который наблюдается в основном у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и очевидно не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический эффект Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении.
Опыт применения Миакальцика в форме дозированного назального аэрозоля у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.
Обширный опыт применения Миакальцика в форме дозированного назального аэрозоля у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости препарата или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп больных не проводились.
Передозировка: Симптомы: при парентеральном применении Миакальцика тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке Миакальцика, применяемого интраназально, можно ожидать аналогичных явлений. Однако, имеются сообщения о случаях, когда Миакальцик назальный аэрозоль был применен в дозе до 1600 МЕ однократно и в дозе 800 МЕ/сут в течение трех дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Лекарственное взаимодействие: О случаях лекарственного взаимодействия препарата Миакальцик не сообщалось.
Показания: лечение постменопаузного остеопороза;
боли в костях, связанные с остеолизом и/или остеопенией;
костная болезнь Педжета (деформирующий остит);
нейродистрофические заболевания (альгодистрофия или болезнь Зудека), обусловленные различными этиологическими и предрасполагающими факторами, такими как посттравматический болезненный остеопороз, рефлекторная дистрофия, плечелопаточный синдром, каузалгии, лекарственные нейротрофические нарушения.
Противопоказания: повышенная чувствительность к синтетическому кальцитонину лосося, а также любому другому компоненту препарата.
Беременность и лактация: Поскольку исследования у женщин при беременности и в период лактации не проводились, применять Миакальцик в форме аэрозоля у данной категории пациентов не следует.
Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях, проведенных у животных, было показано, что Миакальцик не имеет эмбриотоксических и тератогенных свойств. Выяснено, что у животных кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер.
Побочное воздействие: За период с июля 1993 года по декабрь 1997 года лечение Миакальциком в форме дозированного назального аэрозоля получали около 107 000 больных. За этот период было зарегистрировано 1064 случая возникновения нежелательных эффектов у больных, получавших лечение Миакальциком. В этой группе больных частота нежелательных эффектов оценивалась следующим образом: очень часто — более 10%, часто – от 1% до 10%, иногда – от 0.1% до 1%.
Местные: очень часто — ринит (в т.ч. сухость в полости носа, отек и застойные явления в слизистой оболочке носа, чиханье, аллергический ринит), неспецифические симптомы со стороны носа (например, болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема); часто — язвенный ринит, синусит, носовые кровотечения. Эти явления обычно слабо выражены (около 80% всех сообщений) и требуют прекращения лечения менее, чем в 5% случаев.
Системные: часто — приливы, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, боли в костях и мышцах, фарингит, утомление, извращение вкуса; иногда — артериальная гипертензия, рвота, боли в суставах, кашель, гриппоподобные симптомы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), расстройства зрения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: возможны — генерализованные кожные реакции, приливы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), артериальная гипертензия, боли в суставах, зуд. Имеются сообщения о реакциях анафилактоидного типа и об отдельных случаях анафилактического шока.
Системные нежелательные явления встречаются реже при интраназальном, чем при парентеральном применении Миакальцика.
Общие указания: Поскольку кальцитонин лосося является пептидом, существует вероятность возникновения системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у больных, получавших Миакальцик в форме аэрозоля. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения Миакальциком следует провести кожные пробы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии Миакальцика в форме аэрозоля на способность пациента водить автотранспорт и работать с механизмами. Влияние Миакальцика на ЦНС может отрицательно сказаться на реакции больного. Пациент должен быть предупрежден, что в случае возникновения каких-либо явлений со стороны центральной нервной системы ему не следует водить автомобиль или управлять механизмами.
Условия хранения: До начала использования Миакальцик аэрозоль следует хранить в холодильнике при температуре от 2[0] до 8[0]С; не замораживать. Срок годности — 3 года. После начала использования препарат следует хранить при температуре не выше 25[0]С в течение не более 4 недель (не хранить в холодильнике). Для обеспечения правильного распыления флакон необходимо хранить в вертикальном положении.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Аэрозоль назальный дозированный: во флаконе 14 доз.
1 доза
синтетический кальцитонин лосося200 МЕ
Биологическая активность выражается в международных единицах (МЕ). 1 МЕ соответствует 0.2 мкг синтетического кальцитонина лосося.
бензалкония хлорид, натрия хлорид, соляная кислота (для регулирования рН), вода очищенная ЕР.