Фармакологическое действие: Противоопухолевое средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей. Антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 больше не интернализуется и не поступает с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на B-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность и антителозависимую клеточную цитотоксичность. Наконец, проведенные in vitro исследования показали, что ритуксимаб сенсибилизирует линии B-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов.
Дозировка: При монотерапии разовая доза составляет 375 мг/м2. Вводят в/в в виде инфузии 1 раз в неделю, на курс — 4 инфузии. Лечение можно проводить амбулаторно.
За 30−60 мин до каждой инфузии можно провести премедикацию с помощью анальгезирующего и антигистаминного препарата (например парацетамола и дифенгидрамина).
Показания: Рецидивирующие или устойчивые к химиотерапии B-клеточные неходжкинские лимфомы.
Противопоказания: Повышенная чувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.
Побочное воздействие: Возможны лихорадка и озноб (развиваются преимущественно при первой инфузии обычно в первые 2 ч), тошнота, крапивница, слабость, головная боль, зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки (ангионевротический отек), ринит, рвота, транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотония, вазодилатация, приливы, аритмия, боли в месте локализации опухоли, обострение имевшихся раньше заболеваний сердца, в т.ч. стенокардии, хронической сердечной недостаточности, тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия, бронхоспазм, диарея, диспепсия, анорексия, гипергликемия, периферические отеки, повышение активности ЛДГ, снижение массы тела, отеки лица, гипокальциемия, гиперурикемия, повышенное потоотделение (в т.ч. ночью), артралгии, миалгии, боли в костях, мышечный гипертонус, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит, нарушения слезоотделения, боли в ушах, нарушение вкусовых ощущений, усиление кашля, бронхиальная астма, псевдоларингит, сухость кожи, дизурия, гематурия, боли в животе, боли в пояснице, боли в грудной клетке, боли в области шеи, общее недомогание, увеличение живота, боли в месте инфузии; редко — нарушения свертывания крови, увеличение частоты развития инфекционных заболеваний, повышение активности КФК, гиперкальциемия, спонтанные переломы, рецидивы имевшихся ранее опухолей кожи; в единичных случаях — облитерирующий бронхиолит, небольшое транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб.
Связь развития указанных побочных реакций с применением ритуксимаба точно не установлена.
Общие указания: С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких (риск развития бронхоспазма); при количестве нейтрофилов менее 1500/мкл и/или количеством тромбоцитов менее 75 000/мкл, поскольку опыт его клинического применения у таких больных ограничен.
В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов.
За 12 ч до начала инфузии ритуксимаба и в течение инфузии следует отменить антигипертензивные препараты. Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требуется тщательное наблюдение.
После введения белковых препаратов возможны анафилактоидные реакции, поэтому при применении ритуксимаба всегда должны быть в наличии средства для немедленного купирования тяжелых реакций повышенной чувствительности, в т.ч. норадреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлены.
При введении других моноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, возможно развитие реакций повышенной чувствительности.
Клинические данные о безопасности применения ритуксимаба при беременности отсутствуют. Влияние на репродуктивную систему и фертильность у человека не изучено. В случае необходимости применения при беременности следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода. Следует иметь в виду, что IgG могут проникать через плацентарный барьер.
Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб не следует применять в период лактации. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 12 мес после его окончания.
Экспериментальные исследования по изучению влияния ритуксимаба на репродуктивную функцию не проводились.