Фармакологическое действие: Противоопухолевое алкилирующее средство из группы производных нитрозомочевины. Ингибирует митоз, преимущественно G2 фазу. Механизм противоопухолевого действия полностью не изучен, но, вероятно, обусловлен образованием метилкарбониевых ионов, которые вызывают алкилирование или связываются с различными внутриклеточными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Образует поперечные сшивки между нитями ДНК, что и приводит к ингибированию ее синтеза; на синтез РНК и белка влияет в незначительной степени. Оказывает также гипергликемический эффект, вызывая необратимое повреждение бета-клеток поджелудочной железы.
Дозировка: Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния больного и эффективности лечения. Вводят в/в. Средняя доза составляет 500 мг/м2/сут в течение 5 дней подряд каждые 4−6 недель или 1 г/м2 1 раз в неделю; при этом в течение курса обычно вводят 4−6 доз. Максимальная однократно вводимая доза составляет 1.5 г/м2. Дозу необходимо корректировать на основании клинической эффективности и токсических эффектов.
Показания: Рак поджелудочной железы (клинически выраженный или прогрессирующий метастазирующий), карциноидные опухоли.
Противопоказания: Ветряная оспа (включая недавно перенесенную или контакт с больным), опоясывающий герпес, нарушения функции печени и/или почек, повышенная чувствительность к стрептозоцину.
Побочное воздействие: Возможны нефротоксическое действие (протеинурия, гликозурия, гипофосфатемия, азотемия, почечный ацидоз), гипогликемия (вскоре после инъекции), тошнота, рвота, диарея; редко — гепатотоксическое действие, лейкопения, присоединение инфекции, тромбоцитопения.
Общие указания: Терапию стрептозоцином следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.
С особой осторожностью применять при сахарном диабете, острых инфекционных заболеваниях. С осторожностью применять у пациентов, ранее получавшим цитотоксические препараты или лучевую терапию.
Следует учитывать, что стрептозоцин может повышать вероятность возникновения инфекций, замедлять процессы заживления и усиливать кровоточивость десен. В связи с этим стоматологические вмешательства следует отложить, а пациентам рекомендовать осторожность при проведении гигиенических процедур.
В период лечения следует контролировать активность печеночных трансаминаз и ЛДГ и уровень билирубина в плазме крови, лабораторные показатели функции почек (азот мочевины, КК), концентрацию электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, общие анализы мочи, крови. У пациентов с активными опухолями поджелудочной железы мониторируют уровень инсулина натощак, т.к. это позволяет определить биохимическую реакцию на проводимую терапию.
При одновременном применении стрептозоцина и лучевой терапии возможно аддитивное угнетение функции костного мозга (может потребоваться снижение дозы).
Интервал между отменой стрептозоцина и применением вирусных вакцин должен составлять не менее 3 мес. Иммунизацию пероральной вакциной против полиомиелита людей, находящихся в близком контакте с пациентом (особенно членов семьи), следует отсрочить.
В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное, канцерогенное действие стрептозоцина.
Применение при беременности не рекомендуется. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Пациентам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции.
При одновременном применении с миелотоксическими или нефротоксическими препаратами возможно усиление токсических эффектов. При одновременном применении с АКТГ возможно усиление гипергликемизирующего действия стрептозоцина; с никотинамидом — снижение гипергликемизирующего действия стрептозоцина; с фенитоином — возможно снижение противоопухолевого действия стрептозоцина; с доксорубицином — возможно увеличение периода его полувыведения (что может потребовать коррекции дозы).