Блокаторы ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более эффективную защиту от ремоделирования миокарда после инфаркта, чем стандартная терапия ингибиторами АПФ.
Как показало выполненное в Медицинском Исследовательском Центре Университета Wake Forest (Winston-Salem, Северная Каролина) исследование, блокаторы ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более эффективную защиту от ремоделирования миокарда после инфаркта, чем стандартная терапия ингибиторами АПФ.
Лабораторные исследования на животных позволили полнее узнать роль ангиотензина II и ренин-ангиотензиновой системы (РАС) в развитии сердечной недостаточности после инфаркта миокарда (ИМ), и уточнить механизмы, за счет которых АПФ-2, карбоксипептидаза, расщепляющая ангиотензин II до ангиотензина-(1−7), может предотвращать это ремоделирование. Ранее д-р Yuichiro Ishiyama и его коллеги изучали эффекты ангиотензина-(1−7) и установили, что РАС состоит из двух звеньев: синтез ангиотензина II за счет действия АПФ на ангиотензин I, а также синтез ангиотензина-(1−7) под влиянием других ферментов (не АПФ). «Открытие АПФ 2, каталитическая активность которого в 400 раз больше для ангиотензина II, по сравнению с ангиотензином I, подтвердило нашу гипотезу о том, что второе звено РАС действует как своеобразный противовес первого», пишут авторы.
Чтобы проверить выдвигаемую теорию, они изучили эффект ишемии миокарда на экспрессию кардиальных АПФ и АПФ 2 у 78 крыс, в отсутствии/присутствии системной блокады рецепторов ангиотензина II типа 1а (АТ1а) за счет назначения лосартана или олмесартана. В трех группах животных на коронарные артерии накладывались лигатуры, после чего назначался олмесартан либо физраствор через осмотический мини-насос в течение 28 дней. В четвертой группе проводилась операция без наложения лигатуры и введения препаратов (группа плацебо).
В очередном выпуске Hypertension ученые сообщают, что лигирование вызывало дисфункцию левого желудочка и компенсаторную гипертрофию миокарда, а также активацию РАС. Более того, в хронической фазе ИМ-индуцированного ремоделирования миокарда снижались уровни мРНК кардиального АТ1а, без динамики уровней мРНК АПФ и АПФ 2. ИМ вызывал повышение плазменных концентраций ангиотензина I, ангиотензина-(1−7) и особенно ангиотензина II. Оба антагониста ангиотензиновых рецепторов уменьшали выраженность гипертрофии миокарда, а олмесартан дополнительно повышал сократимость сердечной мышцы после наложения лигатуры. Оба препарата также нормализовали уровень мРНК АТ1а и в 3 раза, по сравнению с плацебо, повышали уровень мРНК АПФ 2. «Мы считаем, что АПФ 2 — естественный механизм защиты сердца… Он ограничивает действие ангиотензина II, превращая последний в ангиотензин-(1−7)», поясняет д-р Carlos Ferrario. «Впервые было показано, что блокада рецепторов ангиотензина II стимулирует продукцию АПФ 2. Ингибиторы АПФ, напротив, лишь блокируют синтез ангиотензина II».
Hypertension 2004;43:1−7.
Источник:
Алкоголь может продлевать человеку жизнь
