Фармакологическое действие: Селективный агонист серотониновых 5HT1−рецепторов. Проявляет высокое сродство к 5HT1D−рецепторам и умеренное — к 5HT1A−рецепторам. Золмитриптан не проявляет существенного сродства (по результатам анализа связывания радиоактивного лиганда) к серотониновым 5HT2−, 5HT3−, 5HT4−рецепторам, альфа1−, альфа2−, бета1−адренорецепторам, гистаминовым Н1−, Н2−рецепторам, м-холинорецепторам, допаминовым D1−, D2−рецепторам.
Известно, что чувствительными к боли структурами полости черепа являются кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки. Эти ткани иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида (VIP) как основного медиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывало, благодаря его свойствам агониста 5HT1D−рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), вазоактивного интестинального пептида (VIP) и субстанции P. Эти 2 эффекта (вазоконстрикция и подавление высвобождения нейропептидов), как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности снижения интенсивности боли не позднее 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.
Золмитриптан оказывает также действие на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента.
Фармакокинетика: Всасывание
После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).
75% Cmax достигается в течение 1 ч, и определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4−6 ч. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.
При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и Cmax в диапазоне доз от 2.5 до 50 мг.
Средняя абсолютная биодоступность — приблизительно 40%.
При приеме множественных доз кумуляции препарата не наблюдалось.
Распределение
Связывание с белками плазмы низкое (приблизительно 25%).
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналога. N-десметилированный метаболит (183C91) является активным, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183C91) обладает в 2−6 раз большей активностью агониста 5HT1D−рецепторов, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183C91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, следовательно, можно предположить, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.
Выведение
Более 60% препарата, введенного в виде разовой оральной дозы, выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), и около 30% выделяется с фекалиями, преимущественно в неизмененном виде.
Средний T1/2 золмитриптана 2.5−3 ч. T1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов уменьшен (в 7−8 раз), хотя AUC золмитриптана и активного метаболита были только слегка повышены (на 16% и 35% соответственно), а  T1/2 увеличивался на 1 ч (до 3−3.5 ч).
Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.
Дозировка: Рекомендуемая доза Зомига для снятия приступа мигрени составляет 2.5 мг.
Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 ч, может потребоваться прием повторной дозы Зомига, который должен осуществляться не ранее чем через 2 ч после первой дозы. Если пациент не испытывает достаточного облегчения после дозы 2.5 мг, последующие приступы мигрени можно лечить Зомигом в дозе 5 мг.
Существенный эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.
Эффективность Зомига не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше после начала мигренозной головной боли.
В случае возникновения повторных приступов рекомендуется, чтобы общая доза Зомига, принятая в течение 24 ч, не превышала 15 мг.
Зомиг не применяют для профилактики возникновения приступов мигрени.
Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Максимальная суточная доза Зомига для пациентов, принимающих ингибиторы МАО типа A, не должна превышать 7.5 мг.
Передозировка: Симптомы. У добровольцев, принимавших однократно 50 мг Зомига внутрь, обычно отмечался седативный эффект.
Лечение. В случае передозировки мониторинг пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 ч или пока имеются симптомы передозировки.
Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае сильной интоксикации рекомендуется проведение мероприятий интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание у пациента проходимости дыхательных путей, обеспечивающих адекватную оксигенацию и вентиляцию, а также мониторинг и поддержку функции сердечно-сосудистой системы.
Неизвестно, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.
Лекарственное взаимодействие: Парацетамол, метоклопрамид и эрготамин не влияют на фармакокинетику Зомига.
После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) на фоне приема Зомига отмечалось небольшое увеличение (на 26%) AUC для золмитриптана и 3−кратное увеличение AUC для активного метаболита.
Селегилин (ингибитор МАО типа В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.
По результатам исследования на небольшой группе добровольцев не отмечалось фармакокинетического взаимодействия Зомига с эрготамином. При одновременном введении Зомига с эрготамином/кофеином не увеличивалось число побочных реакций и не наблюдалось изменения АД.
Показания: лечение приступов мигрени, как с аурой, так и без нее.
Противопоказания: повышенная чувствительность к золмитриптану или любым компонентам препарата;
неконтролируемая артериальная гипертензия.
Беременность и лактация: При беременности Зомиг можно применять только, если преимущества для матери обосновывают возможный риск для плода. По результатам экспериментальных исследований на животных нет свидетельств о тератогенных свойствах Зомига, однако исследований по применению Зомига у беременных женщин не проводилось.
Нет данных о выделении золмитриптана с грудным молоком. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Зомиг женщинам, кормящим грудью.
Экспериментальные исследования показали, что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных.
Побочное воздействие: Наиболее часто встречались следующие побочные реакции:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (возможны ощущения тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ), парестезии и дизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость.
Прочие: ощущение тепла, астения.
Неблагоприятные реакции обычно носят легкий/умеренный и транзиторный характер и разрешаются самостоятельно, без лечения.
Возможные неблагоприятные реакции имеют тенденцию возникать в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.
Общие указания: Зомиг эффективен также при приступах мигрени, ассоциированных с менструацией.
Зомиг должен применяться только в том случае, если диагноз мигрени четко установлен. Необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.
Нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.
Зомиг не следует назначать пациентам с симптоматическим синдромом WPW или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения.
Зомиг способен вызывать сужение коронарных сосудов, поэтому пациенты с ИБС не включались в клинические испытания. По этой причине Зомиг не рекомендуется назначать пациентам с ИБС. У пациентов с вероятностью наличия нераспознанного заболевания коронарных артерий рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы перед началом терапии Зомигом.
Сообщалось о возникновении чувства сдавления и тяжести в грудной клетке, однако это не было связано с развитием аритмий или ишемических изменений на ЭКГ.
Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (которое может быть более выраженным у пожилых), однако при клинических испытаниях это не вызывало каких-либо последствий.
На эффективность Зомига не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата. Нет данных, подтверждающих, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (например, бета-адреноблокаторы, дигидроэрготамин, пизотифен), а также препаратов для неотложного симптоматического лечения мигрени (парацетамол, метоклопрамид и эрготамин) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига. Сопутствующий прием других агонистов 5HT1D−рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.
Безопасность и эффективность Зомига у пациентов старше 65 лет систематически не изучались.
Нет данных клинических или фармакокинетических исследований применения Зомига у пациентов с нарушениями функциями печени.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Зомига у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Маловероятно, что применение Зомига приведет к ухудшению способности пациента управлять автомобилем и иными механизмами. Однако надо принимать в расчет возможность развития сонливости.
Условия хранения: Препарат следует хранить при температуре не выше 30[0]C.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав и форма выпуска: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: в упаковке 3 и 6 шт.
1 таб.
золмитриптан2.5 мг
-«-5 мг