30 марта 2002 00:00 |
Терапевтическое действие вобэнзима при комплексном лечении урогенитальных хламидиозов и микоплазмозов.
Хламидийная и микоплазменная инфекции являются в настоящее время наиболее распространенной причиной воспалительных процессов в мочеполовой системе мужчин и женщин, фактором, вызывающим бесплодие даже при бессимптомном носительстве (WHO, 1992). В то же время отсутствуют оптимальные методы лечения этих инфекций. Рекомендуемые схемы (В.И.Козлова, А.Ф.Пухнер, 1995, C.K.Walker et al., 1994) дают клинический эффект, но этиологическое излечение (исчезновение возбудителя) в 30−50% случаев не происходит. Применение традиционных антибактериальных препаратов часто лишь переводит инфекцию в скрытую хроническую форму и увеличивает вероятность селекции устойчивых к препарату штаммов (Majeroni B.A., 1994).
В связи с этим весьма перспективным представляется применение различных протеолитических ферментов — трипсина, химотрипсина и других, вводимых в организм внутримышечно или доставляемых к отдельным органам локально с помощью фонофореза (И.И.Ильин и др., 1994). Однако иньекционый и местный способы введения протеолитических ферментов имеют ряд недостатков — инъекции часто бывают болезненными и Moiyr вызвать аллергическую реакцию. Поэтому представляется интересным выяснить возможность применения для этих целей парентеральных форм протеолитических ферментных препаратов. Настоящая работа посвящена изучению терапевтического эффекта применения таблетированной формы комплекса протеолитических ферментов — «Wobenzym» (Вобэнзим), изготовляемого фирмой Мукос-фарма, Германия, и влияние этого препарата на интерфероновую систему пациентов с воспалительными заболеваниями репродуктивного тракта.
Материалы и методы.
1 таблетка вобензима (Wobenzym. MUCOS Pharma GmbH & Со, Germany) содержит 230 мг комплекса протеолитических ферментов из растений (Ananas comusus и Carica papaya) и поджелудочной железы животных: 100 мг панкреатина, 24 мг трипсина, 1 мг химотрипсина, 10 мг липазы, 10 мг амилазы, 45 мг бромелаина, 60 мг папаина, 50 мг рутина.
1 ампула а-химотрипсина (MEDIOLANUM, France), содержит 5 мг лиофилизированного активного вещества.
Исследования выполнены на 68 женщинах и 91 мужчине, обратившемся в НЦ АГиП РАМН по поводу воспалительных заболеваний мочеполовых органов и/или бесплодия. Клинические проявления у женщин были: вагинальные выделения (92.6%), боли в суставах (76.5%) и внизу живота (92.6%), зуд (91.2%), дизурия (72.1%), аднексит (57.2%), цервицит (27.9%), коньюктивит (41.2). Реже отмечались высыпания и гиперемия в нижних отделах гениталий. 57.4% женщин имели диагноз бесплодие неясного генеза, у 35.3% — хроническое невынашивание, часто сопровождавшееся внутриутробной гибелью плода.
Основными жалобами у мужчин были: зуд, боль в уретре, покраснение и слипание ее губок, учащенные позывы на мочеиспускание, незначительные выделения из уретры, боль в области промежности, заднего прохода, в поясничной области. В нескольких случаях были нарушения полового акта: ухудшение эрекции, укорочение времени интромиссий. У 83.5% мужчин (76 человек) жалобы на мочеполовую систему отсутствовали. Несмотря на это у большинства мужчин (80.9%) наблюдалось снижение качества эякулята: олиго-, астено-, тератозооспермия в различных сочетаниях с преобладанием астенозооспермии, у 11% — пиоспермия.
Все пациенты были разделены на 3 группы:
1) 29 женщин и 20 мужчин, получавших два десятидневных курса с недельным перерывом традиционных антибиотиков (вибрамицин, миноциклин, таривид);
2) 25 женщин и 37 мужчин, получавших такое же лечение вместе с внутримышечной инъекцией а-химотрипсина в дозе 1 флакон в сутки;
3) 14 женщин и 34 мужчины, получавших антибиотики в комплексе с мультиферментным препаратом «Вобэнзим» (препарат применяли перорально в дозе 15 таблеток в сутки в соответствии с инструкцией).
Контрольные исследования проводили через 2 и 6−8 недель после завершения комплексной антибиотикотерапии.
Выявление Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealiticum проводили с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) как описано ранее (Халилов Э.М. и др., 1994). Материалом для исследования являлись эпителиальные клетки уретры мужчин и цервикального канала женщин. Соскоб клеток производили зондами фирм Medscand (Швеция) и Abbott (США). Образцы помещали в физиологический раствор и хранили при минус 20°С до 1 месяца. Клетки лидировали раствором, содержащим 6М гуанидинтиоцианат, ДНК сорбировали на микропористом стекле, после серии отмывок элюировали и анализировали методом ПЦР. Реакцию проводили в объеме 25 мкл в течение 30 циклов на программируемом термостате «БИС» (НПО «Вектор»), используя праймеры, амплифицирующие фрагменты генов 16S РНК возбудителей.
Результаты исследований.
В настоящем сообщении представлены результаты изучения эффективности лечения урогенитальных хламидиозов мико- и уреаплазмозов при дополнении традиционной антибиотиковой терапии протеолитическими ферментами: внутримышечными инъекциями а-химотрипсина или пероральным приемом комплекса протеолитических ферментов «Wobenzym». В таблице 1 представлены данные по эффективности энзимотерапии при лечении воспалительных заболеваний мочеполовых органов у женщин. Традиционно применяемый курс вибрамицина и таривида позволяет достичь полного клинического излечения только у 17.2% женщин, инфицированных хламидиями, у 22.2% — инфицированных уреаплазмой и 33.3% — инфицированных микоплазмой. У 24.1% женщин, инфицированных хламидиями, и у 22.2% женщин, инфицированных уреаплазмой, лечение не дало клинического выздоровления. У 72.4% женщин после такого лечения в мазках сохранялись хламидии.
Эффективность лечения существенно повысилась при использовании одновременно с антибиотиками протеолитических ферментов: применение а-химотрипсина дало полное клиническое излечивание у 66.7−80.0%, применение вобэнзима у 62.5−66.7% женщин, и не было ни одной женщины, у которых не было бы положительного эффекта. При использовании протеолитических ферментов у всех женщин элиминировались из цервикального канала микоплазмы, у 88.0−92.9% — хламидии и у 75.0−80.0% — уреаплазма.
Терапевтический эффект протеолитических ферментов при лечении воспалительных заболеваний мочеполовых органов мужчин представлены в таблице 2. Как показали исследования, в группе больных, не получавших протеолитические ферменты, излечение или существенное улучшение произошло во всех случаях, однако элиминация возбудителя наблюдалась в 5 случаях из 11 (45.4%) как при хламидиозе, так и при уреаплазмозе; при микоплазмозе доля этиологически излеченных составила 50%.
В группе, получавшей а-химотрипсин или вобэнзим ежедневно в течение всего курса, чаще происходило полное клиническое излечивание хламидиоза и уреаплазмоза (87.5−96.0%), сопровождавшееся одновременно полной элиминацией возбудителя. При микоплазмозе клиническое излечение происходило у 100% больных. Отсутствие возбудителя в мазках через 2−6 недель после завершения курса лечения наблюдалось при уреаплазмозе — в 73.7% при использовании а-химотрипсина и 84.0% при использовании вобэнзима; при хламидиозе — в 83.3% и 89.5%, соответственно. Применение протеолитических ферментов при микоплазмозе привело к элиминации возбудителя у всех пациентов.
Таблица 1.
Эффективность использования протеолитических ферментов в комплексной терапии урогенитальных хламидиозов, мико- и уреаплазмозов у женщин.
| Инфекция | Лечение | | Клиническое излечение | Этиологическое излечение | |||
| полное | частич. | без эффекта | элиминация | без эффекта | |||
| Хламидии | Антибиотики. | 29 | 5 | 17 | 7 | 8 | 21 |
| (17.2%) | (58.6%) | (24.1%) | (27.6%) | ||||
| а/б+химотрипсин | 25 | 18 | 7 | 0 | 22 | 3 | |
| (72.0%) | (28.0%) | (88.0%) | |||||
| а/б+вобэнзим | 14 | 9 | 5 | 0 | 13 | 1 | |
| (64.3%) | (35.7%) | (92.9%) | |||||
| Уреаплазмы | Антибиотики | 18 | 4 | 10 | 4 | 6 | 12 |
| (22.2%) | (55.5%) | (22.2%) | (33.3%) | ||||
| а/б+химотрипсин | 10 | 8 | 2 | 0 | 8 | 2 | |
| (80.0%) | (20.0%) | (80.0%) | |||||
| а/б+вобэнзим | 8 | 5 | 3 | 0 | 6 | 2 | |
| (62.5%) | (37,5%) | (75.0%) | |||||
| Микоплазмы | Антибиотики | 6 | 2 | 4 | 0 | 5 ' | 1 |
| (33.3%) | (66.7%) | (83.3%) | |||||
| а/б+химотрипсин | 3 | 2 | 1 | 0 | 3 | 0 | |
| (66.7%) | (33.3%) | (100%) | |||||
| а/б+вобэнзим | 3 | 2 | 1 | 0 | 3 | 0 | |
| (66.7%) | (33.3%) | (100%) | |||||
Таблица 2.
Эффективность использования протеолитических ферментов в комплексной терапии урогенитальных хламидиозов, мико- и уреаплазмозов у мужчин.
| Этиология | Лечение | | Клиническое излечение | Этиологическое излечение | |||
| полное | частич. | без эффекта | элиминация | без эффекта | |||
| Хламидии | Антибиотики. | 11 | 8 | 2 | 1 | 5 | 6 |
| (72.8%) | (18.2%) | (9.1%) | (45.4%) | ||||
| а/б+химотрипсин | 24 | 21 | 3 | 0 | 20 | 4 | |
| (87.5%) | (12.5%) | (83.3%) | |||||
| а/б+вобэнзим | 19 | 17 | 2 | 0 | 17 | 2 | |
| (89.5%) | (10.5%) | (89.5%) | |||||
| Уреаплазмы | Антибиотики. | 11 | 8 | 3 | 0 | 5 | 6 |
| (72.3%) | (27.6%) | (45.4%) | |||||
| а/б+химотрипсин | 19 | 17 | 2 | 0 | 14 | 5 | |
| (89.5%) | 10.5%) | (73.7%) | |||||
| а/б+вобэнзим | 25 | 24 | 1 | 0 | 21 | 4 | |
| (96.0%) | (4.0%) | (84.0%) | |||||
| Микоплазмы | Антибиотики | 4 | 4 | 0 | 0 | 2 | 2 |
| (100%) | (50.0%) | ||||||
| а/б+химотрипсин | 5 | 5 | 0 | 0 | 5 | 0 | |
| (100%) | (100%) | ||||||
| а/б+вобэнзим | - | - | - | - | - | - | |
Обсуждение.
Таким образом, представленные нами прогеолитических ферментов в комплексе эффективность лечения воспалительных данные показывают, что использование с антибиотиками существенно повышает заболеваний репродуктивного тракта, вызванного хламидийной, мико- и уреаплазменной инфекциями. Процесс излечения при этом сопровождается не только улучшением клинической картины, но и более эффективной элиминацией возбудителя.
Механизм лечебного действия протеолитических ферментов могут объяснить полученные нами предварительные данные о динамике изменений интерферонового статуса в процессе лечения этих же пациентов (Логинова Н.С. и др., в печати. 1996). До лечения у большинства пациентов с хроническими инфекциями были выявлены сниженные способности лейкоцитов продуцировать альфа- и гамма-инитерфероны, а в крови обнаруживался повышенный уровень сывороточного интерферона. У 58% пациентов, принимавших вобэнзим, уже через 24 часа востанавливалась способность лимфоцитов синтезировать в ответ на индукторы альфа-интерферона, у лечившихся а-химотрипсином этот показатель также востанавливался до нормы, но через 72 часа. Через 2 суток после начала приема таблеток вобэнзима у 73% пациентов востанавливалась способность лимфоцитов продуцировать гамма-интерферон, в то время как после внутримышечной инъекции а-химотрипсина через 3 суток она востановилась лишь у 59% больных. Энзимотерапия приводила и к более быстрому востановлению до нормы концентрации сывороточных интерферонов. По-видимому, блокирование интерферон-продуцирующей активности лимфоцитов является одним из способов хронизации инфекционного процесса, приводящего к медленно развивающемуся воспалительному процессу. Протеолитические ферменты, попадая в кровь, разрушают этот блок и востанавливают в организме систему неспецифической, но высоко эффективной антибактериальной защиты.
Эффективность терапевтического действия и вобензима и а-химотрипсина практически одинакова. Однако ни у одного пациента, получавшего перорально вобэнзим, не было аллергических и других побочных реакций, в то время как почти все пациенты, лечившиеся а-химотрипсином, жаловались на болезненность инъекции, и многим приходилось прекращать инъекцию из-за аллергии. Пероральный прием таблеток снимает необходимость регулярного посещения медучреждения и необходимости проведения физиотерапевтической процедуры.
Литература.
1. Козлова В.И., Пухнер А.П. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1995; 238−261
2. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышление о лечении уро-генитального хламидиоза. Вест. дерм. и венер. 1994; 1: 30−33.
3. Халнлов Э.М, Говорун В.М., Бродский М.Ю и др. Применение метода полимеразной цепной реакции для выявления хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекции в акушерско-гинекологической практике. Вест. акуш. и гин. 1994; 4: 22−29.
4. Majeroni B.A., Chlamydial cervicitis: complications and new treatment options. Am.Fam.Phisician., 1994., 49:1825−9.
5. Walker O.K., Kahn J.G., Washington A.E. et al. Pelvic Inflammatory disease:
meyaanalysis of antimicrobial regimen efficacy. J.Infect.Dis. 1993; 168(4): 969−978.
6. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. Third edition.-Cambridge, 1992; p. 107.
Смотри также
22 мая 2002 | 00:05
Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы
К настоящему времени насчитывается более 20 инфекционных агентов, передаваемых половым путем, что нашло отражение в таблице возбудителей инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), разработанной Институтом Альфреда Фурнье (Франция) (табл. 1).
30 марта 2002 | 00:03
КЛИНИЧЕСКАЯ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ
КЛИНИЧЕСКАЯ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛАБОРАТОРНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С УРОГЕНИТАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ
22 марта 2002 | 00:03
Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта
Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта
18 марта 2002 | 00:03
Принципы диагностики и лечения генитального герпеса
В
своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями, обусловленными вирусами простого герпеса (ВПГ). Герпетическая инфекция имеет широчайшее распространение в человеческой популяции, занимая по частоте 3-е место после сердечно-сосудистой и онкологической патологии...
