В статье приведены клинико-ангиографические критерии диагностики вазоспастичеcкой стенокардии, ее лечение и прогноз жизни у таких больных.

В 1959 г. М. Принцметал (M. Prinzmetal) и соавт. описали группу больных с приступами болей в грудной клетке, которые в отличие от стабильной стенокардии напряжения возникали преимущественно в покое и сопровождались преходящим подъемом ST на ЭКГ. Они назвали эту атипичную форму стенокардии вариантной, чтобы подчеркнуть ее отличия от классической стенокардии напряжения, впервые описанной в 1772 г. британским врачом В. Геберденом (W. Geberden). В литературе вариантная стенокардия известна также под другими названиями: стенокардия Принцметала, спонтанная стенокардия, особая форма стенокардии, вазоспастическая стенокардия, ангиоспастическая стенокардия и т.д.

 

В начале 70−х годов была доказана связь вариантной стенокардии со спазмом крупной (субэпикардиальной) коронарной артерии. Дальнейшие клинико-ангиографические исследования позволили определить характерные проявления вариантной (ангиоспастической) стенокардии (табл. 1).

Трудности клинико-электрокардиографической диагностики вариантной стенокардии

обусловливаются двумя основными причинами. 

Во-первых, как оказалось, нередко встречаются атипичные варианты ангиоспастической стенокардии. По некоторым наблюдениям, у 25 – 50% больных приступы ангиоспастической стенокардии могут провоцироваться физической нагрузкой, в особенности если она выполняется в ранние утренние часы (с 5 до 8 ч утра). Более того, не все приступы ангиоспастической стенокардии сопровождаются преходящим подъемом сегмента ST. Примерно у 20 – 30% больных как спонтанные, так и индуцированные приступы сопровождаются депрессией сегмента ST или инверсией зубца Т. Последнее объясняется тем, что субэпикардиальная коронарная артерия не полностью окклюзируется, при ее спазме или же во время спазма открываются коллатеральные сосуды. По данным M. Bory и соавт. [1], почти в 1/2 случаев ангиоспастической стенокардии вазоспастическая реакция на внутривенное введение эргометрина сопровождается депрессией сегмента ST или инверсией зубца Т.

Во-вторых, у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) со стабильной стенокардией напряжения III – IV функционального класса и выраженным атеросклерозом коронарных артерий нередко в покое возникают ангинозные приступы, которые сопровождаются подъемом сегмента ST .Понятно поэтому, что для верификации клинико-электрокардиографического диагноза ангиоспастической стенокардии требуется проведение ангиографического исследования, при необходимости в сочетании с введением веществ, способных вызвать коронарный спазм.

 

В повседневной кардиологической практике у больных с подозрением на ангиоспастическую ст            енокардию для провоцирования коронароспазма наиболее широко используют пробу с гипервентиляцией, холодовую пробу, а также пробы с физической нагрузкой, выполняемые в ранние утренние часы. Эти провокационные пробы вполне безопасны, однако они недостаточно чувствительны для диагностики коронарного спазма [2]. Наиболее чувствительными для диагностики ангиоспастической стенокардии считают пробу с внутривенным введением производных лизергиновой кислоты или пробу с внутрикоронарным введением ацетилхолина. Из производных лизергиновой кислоты в США чаще используют эргоновин, а в Европе – эргометрин, который отличается от эргоновина тем, что вместо этиловой группы в его молекуле присутствует метиловая группа. Иными словами, эргометрин – это метилэргоновин. В США эргометрин известен под названием метаргин (methergin) [3, 4]. Проба с внутривенным введением эргоновина (эргометрина) отличается высокой чувствительностью и специфичностью в плане провокации коронарного спазма. Однако она не может считаться достаточно безопасной: при внутривенном введении эргоновин (эргометрин) может вызвать одновременно спазм нескольких коронарных артерий и развитие тяжелой ишемии миокарда вплоть до возникновения инфаркта миокарда. Особенно опасно развитие множественного спазма у больных с многососудистым поражением коронарного русла. Небезопасность пробы с эргоновином заставила сузить показания к ее применению. В настоящее время эту пробу используют главным образом для диагностики коронарного спазма лишь в тех случаях, когда у больного с ангинозными болями в грудной клетке при ангиографическом исследовании не обнаруживают стенозирующий атеросклероз коронарных артерий.

Проба с внутрикоронарным введением ацетилхолина отличается столь же высокой чувствительностью, как и проба с эргоновином (около 70%), но превосходит по специфичности (99%). К тому же проба с ацетилхолином более безопасна, поскольку при внутрикоронарном введении ацетилхолина можно вызвать коронарный спазм в левой и правой коронарных артериях по отдельности [5].

Известно, что у человека при физической нагрузке или под влиянием вазоконстрикторных стимулов просвет субэпикардиальной коронарной артерии может сужаться на 20 – 40%, что не сопровождается, однако, существенным уменьшением коронарного кровотока. С другой стороны, показано, что приступы стенокардии или изменение ЭКГ ишемического характера возникают у больных с атеросклеротическим поражением коронарного русла, суживающим просвет по меньшей мере одной из субэпикардиальных артерий не менее чем на 70 – 75% . Отсюда следует, что спазмом коронарной артерии можно называть только такую степень патологической вазоконстрикции, при которой просвет субэпикардиальной артерии уменьшается по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 30 – 40% и степень сужения достигает 70 – 75%.

Как правило, только у больных с ангиографически неизмененными или малоизмененными коронарными артериями можно со всей определенностью утверждать, что именно спазм субэпикардиальной артерии является единственной причиной неадекватного кровоснабжения миокарда. Что касается случаев развития коронароспазма или выраженной вазоконстрикции у больных со стенозирующим атеросклерозом коронарных артерий, то их обычно относят к категории “смешанной стенокардии”. В отличие от ангиоспастической стенокардии и стабильной стенокардии напряжения у больных ИБС со смешанной стенокардией развитие ишемии миокарда обусловлено взаимодействием двух основных факторов – атеросклеротического стеноза и коронарного спазма.

Таким образом, по современным представлениям, диагноз ангиоспастической стенокардии следует основывать на результатах клинико-ангиографического исследования, которое должно подтвердить, что в основе ангинозных приступов лежит спазм крупной (субэпикардиальной) артерии при отсутствии гемодинамически значимых атеросклеротических поражений коронарного русла.

Р            аспространенность ангиоспастической стенокардии как самостоятельной формы ИБС неизвестна. По данным крупных ангиографических исследований, с помощью эргоновина или эргометрина спазм коронарной артерии удается вызвать у 4 – 11% больных с подозрением на ИБС [6]. Несмотря на то что ангиоспастическая стенокардия встречается довольно редко, точная диагностика ее крайне важна. Ведь это форма ИБС, для лечения которой препаратами выбора являются антагонисты кальция, тогда как b-адреноблокаторы неэффективны, а возможно, даже опасны, поскольку могут вызывать вазоконстрикторную реакцию на катехоламины [7].

Течение и исходы ангиоспастической стенокардии

Отдаленный прогноз при ангиоспастической стенокардии изучался в ряде крупных исследований [8 – 10], в которые включались также больные со смешанной стенокардией.

В двух исследованиях 5−летняя выживаемость колебалась от 89 до 97%, в том числе у больных без стенозирующего атеросклероза коронарных артерий она составляла 94%. В третьем исследовании летальность за 3 – 4 года наблюдения составила всего 2%. Это исследование отличалось от двух других тем, что в него было включено значительно меньше больных со смешанной стенокардией (29% против 56 – 60%) и почти все больные (98%) получали антагонисты кальция.

Среди факторов, которые сочетались с неблагоприятным прогнозом жизни или развитием инфаркта миокарда в целом среди всех больных, наиболее значимыми были: а) наличие коронароспазма в нескольких артериях; б) отсутствие терапии антагонистами кальция; в) многососудистое поражение коронарного русла; г) дисфункция левого желудочка; д) быстрое прогрессирование болезни. У больных без стенозирующего атеросклероза коронарных артерий неблагоприятные исходы болезни наблюдались у тех, кто имел вазоконстрикцию нескольких ветвей артерий, не принимал антагонистов кальция, а также в случае быстрого прогрессирования болезни. Число случаев смерти или развития инфаркта миокарда были наибольшим среди следующих групп больных: 1) у которых подъемы сегмента ST регистрировались в отведениях ЭКГ как от передней, так и от нижней стенки левого желудочка; 2) которые не принимали антагонисты кальция; 3) у которых ангинозные приступы сопровождались серьезными нарушениями ритма сердца и внутрисердечной проводимости (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, полная поперечная блокада сердца, асистолия и др.).

 

Примечателен тот факт, что от 30 до 40% всех случаев смерти больных с ангиоспастической и смешанной стенокардией и от 40 до 70% всех случаев развития нефатального инфаркта миокарда приходится на первые 3 мес после начала заболевания.
Отдаленный прогноз у больных ИБС с ангиоспастической стенокардией, получающих антагонисты кальция, в общем довольно хороший. M. Bory и соавт. [11] в среднем на протяжении 89 мес наблюдали 277 больных с ангиоспастической стенокардией. Большинство из них (95,3%) получали антагонисты кальция, остальные – нитраты (5 человек), b-адреноблокаторы (5) и амиодарон (3). За время наблюдения 10 (3,6%) больных умерли от сердечных причин и у 18 (6,5%) человек развился инфаркт миокарда. Почти все (9 из 10) умерли в            незапно. Незначимые атеросклеротические поражения коронарных артерий при исходной ангиографии обнаруживали несколько чаще у больных с ангиоспастической стенокардией, которые впоследствии внезапно умерли или у которых развился инфаркт миокарда (в 78 и 74% случаев соответственно). Другим прогностически неблагоприятным показателем у больных с ангиоспастической стенокардией, по данным многофакторного анализа, оказалась артериальная гипертензия.

Повторное ангиографическое исследование было выполнено у 11 больных, перенесших инфаркт миокарда. Во всех случаях обнаружен стеноз коронарной артерии более 70%, причем у 5 больных он располагался в месте ранее наблюдавшегося спазма. У 52 больных с ангиоспастической стенокардией повторная ангиография проводилась в связи с недостаточной эффективностью терапии. В 33 случаях не было различий в данных, полученных при первой и повторной коронароангиографии, у 19 других больных отмечено возникновение атеросклеротического стеноза более 70%.
При лечении антагонистами кальция у многих больных с ангиоспастической стенокардией в течение многих лет приступы не повторяются. В частности, по данным P. Veau и соавт. [12], 46% больных не имели приступов стенокардии в течение всего периода наблюдения, но у 16% больных приступы стенокардии полностью исчезли только спустя 2 года от начала терапии. M. Bory и соавт. [11] наблюдали полное исчезновение приступов стенокардии у 96 (34,3%) больных с ангиоспастической стенокардией, причем у 23 больных стенокардия не возобновилась, несмотря на отмену антагонистов кальция.

Таким образом, применение антагонистов кальция позволяет значительно улучшить отдаленный прогноз у больных ИБС с ангиоспастической стенокардией. По этой причине не следует отменять антагонисты кальция даже после полного исчезновения приступов стенокардии, поскольку возникновение коронарного спазма непредсказуемо, а также учитывая то обстоятельство, что клинически бессимптомное течение болезни не исключает наличия у таких больных безболевых эпизодов ишемии миокарда, которые могут сопровождаться серьезными желудочковыми аритмиями или нарушениями предсердно-желудочковой проводимости.

 

Медикаментозная терапия ангиоспастической стенокардии отличается от таковой у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения и включает использование двух основных групп антиангинальных (антиишемических) препаратов – антагонистов кальция и вазодилататоров. Применение b-адреноблокаторов, по-видимому, нежелательно. Назначение ацетилсалициловой кислот ы и гипохолестеринемических препаратов оправдано лишь в подгруппе больных с ангиографически измененными коронарными артериями [7].

Все антагонисты кальция, по-видимому, в одинаковой мере эффективны в предупреждении приступов ангиоспастической стенокардии. По данным литературы, эффективные дозы амлодипина составляют 5 – 10 мг/сут, верапамила – 240 – 480 мг/сут, дилтиазема – 180 – 360 мг/сут и нифедипина – 30 – 60 мг/сут. В ряде исследований продемонстрирована высокая эффективность никардипина (40 – 160 мг/сут) и нитрендипина (10 – 20 мг/сут). Для длительной терапии наиболее подходят амлодипин или ретардные формы верапамила, дилтиазема или нифедипина (табл. 2).
По данным сравнительных исследований, вазодилататоры (в частности, изосорбида динитрат) не уступают антагонистам кальция по эффективности при ангиоспастической стенокардии, но несколько хуже переносятся. Толерантность, которая развивается при длительном назначении нитратов, делает невозможным их применение в качестве монотерапии. Тем не менее нитраты могут использоваться при недостаточной эффективности антагонистов кальция.

Для лечения больных с ангиоспастической стенокардией – может быть оправдано также комбинирование антагонистов кальция, относящихся к разным химическим группам. Обычно используют комбинации верапамила и нифедипина или дилтиазема и нифедипина [11].

Таким образом, основу медикаментозной терапии ангиоспастической стенокардии составляют антагонисты кальция, которые следует назначать непрерывно в течение многих лет. При необходимости антагонисты кальция комбинируют друг с другом или с нитровазодилататорами.

 

1. Bory M, Goly P, Bonnet G-L, et al. Methergin testing with angiographically normal coronary arteries. Amer J Cardiol 1988;61:298–302.
2. Masuoka T, Ajisaka R, Watanabe S, et al. Usefulness of hyperventilation thallium-201 single photon emission computed tomography for the diagnosis of vasospastic angina. Jap Heart J 1995;36:405–20.
3. Henpler FA. Gr Provocative testing for coronary artery spasm: risk, method and rationale. Amer J Cardiol 1980;46:335–7.
4. Conti CR. Coronary artery spasm: provocative testing. Clin Cardiol 1994;17:353.
5. Okumara K, Yasue H, Matsuyama K, et al. Sensitivity and specifivity of intracoronary injection of acetylcholine for the induction of coronary artery spasm. GACC 1988;12:883–8.
6. Fleck E, Hug G. Invasive cardiac diagnostic procedures. In: H.C. Mehmel (ed) Nitroglycerin 8. Basics, standard and elective applications. Berlin, 1996;37–53.
7. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. – М., 1997.
8. Makamura M, Takeshita A, Nose Y. Clinical characteristic associated with myocardial infarction, arrhythmias, and sudden death in patients with vasospastic angina. Circulation 1987;75:1110–6.
9. Walling A, Waters DD, Miller DD, et al. Long-term prognosis for patient with variant angina. Circulation 1987;76:990–7.
10. Yasue H, Takizawa A, Nagao M, et al. Long-term prognosis for patients with variant angina and influent factors. Circulation 1988;78:1–9.
11. Bory M, Pierron F, Panagides D, et al. Coronary artery spasm in patients with normal or near normal coronary arteries. Europ Heart J 1996;17:1015–21.
12. Veau PH, Scholl JM, Benacerraf A, et al. Pronostic a long terme de l`angor spastique a coronares normales ou irregulieres. Arch Mal Cocur 1989;82:889–94.

 

По материалам: speclit.med-lib.ru